5%咪喹莫特乳膏治療嬰幼兒血管瘤

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1、5%咪喹莫特乳膏治療嬰幼兒血管瘤發(fā)表者：鄭家偉?1315人已訪問咪喹莫特(imiquimod)為全新的非核苷類異環(huán)胺類化合物，化學名1-(2-甲基丙基)-4-氨基-1H-咪喹并[4,5-C]喹啉。5%咪喹莫特乳膏是1997年被美國FDA批準上市的第一個外用治療外生殖器疣的免疫調(diào)節(jié)藥物，由美國3M制藥有限公司生產(chǎn)，商品名Aldara。國產(chǎn)咪喹莫特乳膏商品名為明欣利迪乳膏。作為一種新型外用免疫調(diào)節(jié)劑，咪喹莫特治療尖銳濕疣效果好，使用安全，復發(fā)率低。咪喹莫特還有抗皰疹病毒和治療某些皮膚腫瘤作用，且適應證正在不斷擴大。用于治療嬰幼兒血管瘤，也取得了一

2、定療效。咪喹莫特僅有5%霜(乳膏)制劑，每克軟膏含咪喹莫特50mg。咪喹莫特用于治療嬰幼兒血管瘤，最早由MartinezMI等于2002年第7期《皮膚病學年鑒》上報告〔MartinezMI,Sanchez-CarpinteroI,NorthPE,MihmMCJr.ClinicalasAmericas,SanJuandePuertoRico.Infantilehemangioma:clinicalresolutionwith5%imiquimodcream.ArchDermatol.2002Jul;138(7):881-4;discussion

3、884.〕；其后，美國學者Hazen等也在《兒童皮膚病學》雜志上發(fā)表相關(guān)論文〔HazenPG,CarneyJF,EngstromCW,TurgeonKL,ReepMD,TanphaichitrA.DepartmentofDermatology,Case-WesternReserveUniversitySchoolofMedicine,Cleveland,Ohio,USA.Paulhazen@aol.com.Proliferatinghemangiomaofinfancy:successfultreatmentwithtopical5%imiq

4、uimodcream.PediatrDermatol.2005May-Jun;22(3):254-6.〕。在今年7月于米蘭召開的第16屆ISSVA學術(shù)會議上，西班牙和加拿大的醫(yī)生也分別報告了咪喹莫特治療嬰幼兒血管瘤的療效和注意事項。從目前少量的臨床應用報告來看，咪喹莫特治療嬰幼兒血管瘤有一定療效（Topicalimiquimodcreamappearstobeasafeandeffectivetherapyforrapidlyenlargingproliferatinghemangioma），尤其適合于身體隱蔽部位中、小型血管瘤的治療。主要優(yōu)

5、點是用藥方便、可控，無局部刺激性，無全身不良反應。用藥方法是隔日涂擦1次，治療3～5個月后血管瘤完全消失，患者耐受性良好。1藥理作用咪喹莫特可增強細胞免疫活性，在用藥局部誘導炎癥反應和多種細胞因子的產(chǎn)生，通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮間接抗病毒作用。咪喹莫特在體內(nèi)外均能有效地誘生包括α-干擾素(IFN-α)和α-腫瘤壞死因子(TNF-α)在內(nèi)的多種細胞因子。在細胞實驗中,咪喹莫特能誘導人外周單核細胞產(chǎn)生IFN-α、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6、8、IL-10、GM-CSF、MCP-1α(單核細胞趨化蛋白-1α)、MCP-1β等細胞因子。咪喹

6、莫特乳膏局部外用(0.05μg/cm2)1h后，局部皮膚中的IFN-α和TNF-α的濃度達到高峰。咪喹莫特的2種代謝產(chǎn)物S-26704和S-22770，具有相似的免疫活性。HPV可通過皮膚表面微小的擦傷進入人體，經(jīng)過一段潛伏期(通常3～8周)后形成疣體，少量咪喹莫特可滲入皮膚表層，誘導產(chǎn)生干擾素。通過干擾素這個活性抗病毒因子限制HPV病毒增殖，抑制HPV感染的角質(zhì)細胞增生。咪喹莫特誘生的細胞因子誘導單核細胞核及其他白細胞向疣體組織趨化，激活的樹突狀細胞對HPV抗原進行加工后，呈遞到淋巴結(jié)，在淋巴結(jié)內(nèi)激活HPV特異T淋巴細胞并釋放入血。HPV特

7、異T淋巴細胞進入疣體后，殺滅HPV感染細胞，單核細胞和巨噬細胞進一步吞噬細胞碎片。通過建立HPV特異T淋巴細胞的免疫記憶,達到迅速治療任何類型的HPV感染，繼而顯著降低尖銳濕疣的復發(fā)率。2體內(nèi)外實驗咪喹莫特乳膏最大濃度18.3%，按110g/kg給藥，進行大白兔局部給藥毒性試驗，連續(xù)給藥1周，除有輕微紅斑形成外，未見明顯的皮膚刺激作用，未發(fā)現(xiàn)對豚鼠皮膚有致敏作用。此外，動物試驗證明，咪喹莫特無致癌、致突變、致畸毒性作用。皮膚耐受性試驗表明，咪喹莫特對人正常皮膚無刺激性。用放射標記技術(shù)在7例外用咪喹莫特患者中，發(fā)現(xiàn)其吸收極少，應用后在血清中未檢

8、測到有藥物，僅在尿和糞中有2%被測出。3藥代動力學6名健康受試者單次局部給予5mg14C標記的咪喹莫特乳膏，研究表明,14C標記的咪喹莫特經(jīng)皮再吸收很少。局部應用咪