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《進行性核上性麻痹的腦蛋白質(zhì)組研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文進行性核上性麻痹的腦蛋白質(zhì)組研究姓名：劉雅林申請學位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學指導教師：楊國鋒201203中文摘要進行性核上性麻痹的腦蛋白質(zhì)組研究摘要目的：進行性核上性麻痹(ProgressiveSupranuclearPalsyPSP)，也稱為Steele．Richardson．Olszewski綜合征，是由Steele、Richardson和Olszewski于1964年首次描述的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性病。典型的進行性核上性麻痹以姿勢異常、核上性眼球運動障礙、認知功能障礙及帕金森神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)，病變主要累及腦干、基底節(jié)和小腦灰質(zhì)神經(jīng)核團，以神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細
2、胞的tau蛋白異常聚集為特征。該病與tau蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的沉積密切相關，發(fā)病機制目前尚不明確，氧化應激和線粒體功能失調(diào)等可能導致了tau蛋白的沉積。蛋白質(zhì)組學(Proteomics)是從整體角度分析細胞、組織、體液等動態(tài)變化的蛋白質(zhì)組成成分、表達水平和修飾狀態(tài)，揭示蛋白質(zhì)功能和細胞生命活動規(guī)律的研究方法。為深入理解進行性核上性麻痹分子機制并尋找診斷治療該疾病的蛋白質(zhì)標記物，選取3例經(jīng)病理證實的進行性核上性麻痹患者與3例無神經(jīng)系統(tǒng)疾病老年人尸檢腦標本進行蛋白質(zhì)組學研究。方法：死亡24小時內(nèi)新鮮取材的尸檢額葉蛋白質(zhì)，利用雙向電泳(2．DE)技術比較進行性核上性麻痹患者與無神經(jīng)
3、系統(tǒng)疾病的老年人尸檢標本的腦組織蛋白差異表達。第一向以固相pH梯度等電聚焦進行電泳，第二向以SDS．PAGE垂直電泳進行雙向電泳(2-DE)，圖象分析軟件Imagemaster2DElite分析電泳圖譜，MALDI．TOF質(zhì)譜或MALDI．TOF／TOF串聯(lián)質(zhì)譜鑒定蛋白質(zhì)。結(jié)果：15種蛋白質(zhì)的表達量在進行性核上性麻痹患者與正常老年人顯著不同。lO個在進行性核上性麻痹表達量上調(diào)的蛋白質(zhì)被鑒定為3．磷酸甘油醛脫氫酶、尿嘧啶DNA糖苷水解酶、Cu．Zn超氧化物歧化酶、異檸檬酸脫氫酶亞單位、synaptotagminI、膠質(zhì)纖維酸性蛋白、P25alpha、吡哆醇．5’．磷酸氧化酶、Mn超氧化
4、物歧化酶、0【．烯醇化酶；5個在進行性核上性麻痹表達量下調(diào)的蛋白質(zhì)被鑒定為抗氧化蛋白2(酸性鈣離子依賴型磷脂酶A)、鐵蛋白H鏈、谷氨酸脫氫酶、肽基脯氨酸順反異構(gòu)酶A、中文摘要二氫嘧啶酶相關蛋白2。結(jié)論：進行性核上性麻痹患者腦組織中神經(jīng)纖維纏結(jié)相關蛋白、氧應激蛋白、凋亡相關蛋白及重要代謝酶的表達發(fā)生變化，有助于深入理解進行性核上性麻痹發(fā)病分子機制，并有望在進行性核上性麻痹的早期診斷及新藥開發(fā)上發(fā)揮作用。關鍵詞：蛋白質(zhì)組學：雙向凝膠電泳；進行性核上性麻痹；MALDI．TOF／TOF串聯(lián)質(zhì)譜英文摘要ProteomicstudyofProgressiveSupranuclearPalsyAB
5、STRACTobjective：Progressivesupranuclearpalsy(PSP)，alsocalledSteele．Richardson．Olszewskisyndrome，iSaneurodegenerativesyndromewhichdescribedfirstlybySteele，RichardsonandOlszewskiin1964．The"classic”PSPsyndromeischaracterizedbygaitdisorder，ophthalmoparesis(downgazepalsy)，cognitivedysfunctionandpark
6、insonism，／hesyndrome—J●-J___一一involvesbrainstem，basalnucleiandcerebellumingraymatternucleuswithprominenttaupathologyintheneuronalorglialceils．PSPisprobablyinducedbyenvironmentalandhereditaryfactorsandotherfactors，Ithassomeconnectionwi．thTauproteindepositionincentralnervoussystem，butthepathogene
7、sisisunknownyet．Probablyoxidativestressandmitochondrialdvsfunctionder；itionofTauproteindyslianctioncausedeposltionotauprotein．●Proteomics，thestudtingofdynamicchangesofproteincompositionincludingcells，tissuesanddodyfluids，expressio
