《病理生理學(xué)》PPT課件

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1、彌散性血管內(nèi)凝血DisseminatedIntravascularCoagulation華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理生理系屬于一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)紊亂綜合征，凝血與抗凝血，纖溶與抗纖溶失衡。簡單回顧：ⅫⅫa膠原Ⅻf激肽釋放酶原激肽釋放酶ⅪⅪaⅨCa2+Ⅸa-Ca2+-Ⅷ血小板磷脂ⅩⅩa-Ca2+-Ⅴ凝血酶原凝血酶內(nèi)源性凝血系統(tǒng)組織損傷釋放組織因子ⅦCa2+Ⅶ-Ca2+血小板磷脂外源性凝血系統(tǒng)纖維蛋白原纖維蛋白單體Ca2+Ca2+可溶性纖維蛋白多聚體穩(wěn)定的纖維蛋白多聚體(纖維蛋白)ⅩⅢⅩa或ⅡaⅩⅢaCa2+血液凝固過程內(nèi)源性凝血系統(tǒng)Ⅻ因子激活方式：固相

2、激活：帶負(fù)電荷物質(zhì)與Ⅻ接觸而激活膠原、基底膜、細(xì)菌內(nèi)毒素酶性激活：酶使Ⅻ蛋白纈AA和精AA之間的鏈裂解激肽釋放酶、纖溶酶、胰蛋白酶外源性凝血系統(tǒng)：主要作用組織因子(tissuefactor,TF)為跨膜糖蛋白,活性部位為磷脂,是Ⅶ因子的輔因子，血管外層的平滑肌細(xì)胞等恒定表達(dá)腦、肺、胎盤含量豐富，單核及血管內(nèi)皮細(xì)胞在病理情況下才表達(dá)TF。組織損傷、感染等可使組織因子合成和釋放血液中存在組織因子途徑抑制物（TFPI）組織因子的活性組織?????????????組織因子活性（μ/mg）?肝臟10?肌肉20?腦50?肺臟50?胎盤蛻膜2000抗凝系

3、統(tǒng)血液中的抗凝因素：ATIII、蛋白C、TFPI完整的血管壁正常的血流速度健全的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)抗凝血酶III(antithrombinIII,ATIII)為單鏈糖蛋白,由肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌與內(nèi)皮細(xì)胞表面的肝素樣物質(zhì)形成復(fù)合物，滅活凝血酶肝素可加強(qiáng)這種結(jié)合,使滅活速度加大2000倍。蛋白質(zhì)C系統(tǒng)蛋白質(zhì)C(ProteinC，PC)：肝合成抗凝作用：(1)滅活凝血因子Ⅴa、Ⅷa等(2)抑制凝血酶原激活物形成(3)促進(jìn)纖溶；使纖溶酶原激活物釋放，纖溶酶原激活物抑制物滅活激活劑：凝血酶﹢血栓調(diào)節(jié)蛋白組織因子途徑抑制物內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白(tissue

4、factorpathwayinhibitor，TFPI)作用過程TFPI結(jié)合ⅩaTFPI/Ⅹa與Ⅶa/TF結(jié)合抑制Ⅶa/TF活性肝素(Haparin)酸性粘多糖，肥大細(xì)胞合成抗凝作用：(1)直接抗凝：對因子Ⅹa較弱的直接抑制(2)間接抗凝與ATIII結(jié)合激活肝素輔因子II(HCII)增強(qiáng)激活的蛋白C抑制物的活性滅活A(yù)PC抑制凝血酶和因子Ⅹa刺激內(nèi)皮細(xì)胞表面結(jié)合的TFPI釋放纖溶系統(tǒng)纖溶酶原激活物(PA)纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物抑制物(PAI)(+)uPA內(nèi)皮細(xì)胞tPA(+)前尿激酶(+)PAI-1(-)(-)纖溶系統(tǒng)的激活與抑制纖溶酶原纖溶酶纖

5、維蛋白(原)FDP凝血酶激肽釋放酶原激肽釋放酶ⅫHMWK血液(血管內(nèi))(血管外)(正常)(異常)凝固止血不凝循環(huán)凝固(血栓性疾病)DIC不凝(血友病)出血消耗性凝血障礙血液凝固和不凝的雙向性質(zhì)DIC的概念病因凝血因子和血小板激活促凝物質(zhì)入血、凝血酶↑微循環(huán)內(nèi)廣泛微血栓形成凝血因子、血小板消耗，繼發(fā)纖溶出血休克器官功能障礙溶血性貧血凝血功能失常Microthrombus(myocardium)Microthrombus(liver)DIC的發(fā)病機(jī)制外源性凝血系統(tǒng)激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活血細(xì)胞大量破壞，血小板激活促凝物質(zhì)入血外源性凝血系統(tǒng)激活嚴(yán)重組織損傷

6、外科大手術(shù)嚴(yán)重創(chuàng)傷產(chǎn)科意外惡性腫瘤實(shí)質(zhì)臟器壞死組織因子釋放入血TF-Ca2+-VIIⅩ凝血酶(+)(+)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活細(xì)菌病毒螺旋體持續(xù)的缺血缺氧酸中毒抗原-抗體復(fù)合物內(nèi)毒素血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷膠原暴露(+)ⅫTF釋放外激肽釋放酶內(nèi)血細(xì)胞破壞單核中性粒細(xì)胞內(nèi)毒素、IL-1、TNF?TF急性早幼粒細(xì)胞白血病放療化療紅細(xì)胞破壞ADP激活血小板膜磷脂濃縮局限凝血因子凝血酶生成促凝物質(zhì)入血胰蛋白酶(+)凝血酶蛇毒斑蝰蛇毒(+)V因子鋸磷蝰蛇毒(+)凝血酶DIC的發(fā)生就是凝血系統(tǒng)的異常啟動并不斷放大DIC的影響因素單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損血液凝固的調(diào)控失調(diào)肝

7、功能嚴(yán)重障礙血液高凝狀態(tài)微循環(huán)障礙單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損清除促凝物質(zhì)及毒物功能易發(fā)生DIC全身性Shwartzman反應(yīng)小劑量內(nèi)毒素24h小劑量內(nèi)毒素DIC肝功能嚴(yán)重障礙肝功能嚴(yán)重障礙凝血抗凝纖溶失調(diào)肝細(xì)胞大量壞死TF釋放病因(+)凝血因子DIC血液高凝狀態(tài)妊娠促凝物質(zhì)?，抗凝物質(zhì)?，PAI?酸中毒pH?凝血因子活性?肝素抗凝活性?血小板聚集性?高凝損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞DIC微循環(huán)障礙休克血液淤滯RBC聚集血小板粘附聚集酸中毒內(nèi)皮損傷低血容量肝腎功能障礙DICDIC的分期和分型分期高凝期消耗性低凝期繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期凝血系統(tǒng)激活微血栓形成凝血因子血小板

8、消耗減少繼發(fā)纖溶出血凝血酶FXIIa(+)纖溶系統(tǒng)急性型發(fā)病急，數(shù)小時或1-2天,促凝>代償,以休克和出血為主，見于嚴(yán)重感