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1、彌散性血管內(nèi)凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)1.掌握DIC、微血管病性溶血性貧血的概念2.掌握DIC的病因、發(fā)病機(jī)制及功能代謝變化(臨床表現(xiàn))。3.熟悉影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素。4.了解DIC的分期和分型。5.了解DIC防治的病理生理基礎(chǔ)。教學(xué)大綱爆發(fā)性流腦講授內(nèi)容概述病因和發(fā)病機(jī)制影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素分期和分型機(jī)能代謝變化----臨床表現(xiàn)防治的病理生理基礎(chǔ)凝血與抗凝血的平衡血管痙攣血小板血栓形成纖維蛋白凝塊形成抗凝血系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血系統(tǒng)止血的過程概念在某些致病因子的作用下,大量促凝物質(zhì)入血,凝血因子和血小板被激活,凝血酶增加,微
2、血管內(nèi)有廣泛的微血栓形成,從而引起的以凝血功能障礙為主要特征的病理過程。微循環(huán)中有微血栓形成,同時一系列血漿凝血因子和血小板被消耗而減少,繼而繼發(fā)纖維蛋白溶解功能增強(qiáng),臨床主要表現(xiàn)為出血、休克、器官功能障礙和貧血等癥狀。彌散性血管內(nèi)凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC):致病因子激活凝血系統(tǒng)血液凝固性?微血栓形成血液凝固性?凝血因子?血小板?激活纖溶系統(tǒng)微循環(huán)障礙出血休克器官功能障礙貧血DIC的本質(zhì)是什么?凝血功能異常!血液凝固性先升高----表現(xiàn)為微血栓形成;后血液凝固性降低----表現(xiàn)為出血。血凝狀態(tài)的時相性變化高凝狀態(tài)凝血系統(tǒng)過度激活
3、,血液高凝狀態(tài),微血栓形成纖溶狀態(tài)繼發(fā)纖溶增強(qiáng),血液凝固性顯著下降,出血加重低凝狀態(tài)凝血因子和血小板消耗,血液低凝狀態(tài),出血DIC時凝血與抗凝的變化過程內(nèi)凝系統(tǒng)膠原凝血酶原凝血酶選擇通路傳統(tǒng)通路外凝系統(tǒng)纖維蛋白原纖維蛋白單體KPKⅫⅫaHKⅪaⅪⅫaⅩaⅦTFⅦaCa2+ⅨⅨaⅧaPL+Ca2+Ca2+ⅨⅩⅩaⅤaPL+Ca2+ⅩⅩⅢⅩⅢaCa2+Ca2+穩(wěn)定的纖維蛋白血液凝固機(jī)制(組織因子)纖溶酶原纖溶酶活化素纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶FDP(FY、FX、FD、FE)纖維蛋白溶解系統(tǒng)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生一系列分子量由大到小的解裂碎片F(xiàn)idrin(ogen)degradationpro
4、ducts抗凝血作用抑制血小板聚集和黏附纖維蛋白溶解系統(tǒng)和FDP講授內(nèi)容概述病因和發(fā)病機(jī)制影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素分期和分型機(jī)能代謝變化----臨床表現(xiàn)防治的病理生理基礎(chǔ)類型主要疾病感染性疾病腫瘤性疾病產(chǎn)科疾病創(chuàng)傷及手術(shù)革蘭氏陰性或陽性菌感染、敗血癥等各種惡性腫瘤,如急性白血病、胰腺癌、結(jié)腸癌等流產(chǎn)、胎盤早剝、羊水栓塞、子宮破裂、剖腹產(chǎn)手術(shù)等嚴(yán)重軟組織損傷、擠壓綜合征、大面積燒傷、大手術(shù)、器官移植術(shù)等DIC的常見病因DIC的發(fā)病機(jī)制發(fā)病始動環(huán)節(jié)凝血抗凝凝血力量超過抗凝血力量!凝血抗凝血1.內(nèi)源性凝血系統(tǒng)(Ⅻ因子激活開始)2.外源性凝血系統(tǒng)(TF因子激活開始)1.完整的血管內(nèi)皮;2.血流速度
5、相對較快;3.單核吞噬系統(tǒng)作用;4.生理性抗凝物質(zhì);5.纖溶系統(tǒng)。血管血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝作用VEC正常時不表達(dá)TF生成PGI2,NO,及ADP酶等擴(kuò)血管物質(zhì),抑制PLT聚集產(chǎn)生tPA,uPA等纖溶酶原激活物抗凝作用產(chǎn)生TFPI表達(dá)TM表達(dá)肝素樣物質(zhì)Ⅹ?Ⅹa凝血酶原?凝血酶(Ⅴ+Ca2+、PL)纖維蛋白原?纖維蛋白ⅫⅫaⅪ、Ⅸ、ⅧⅢ(TF)TF-Ⅶ、Ca2+內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)凝血酶原激活物形成凝血酶形成纖維蛋白形成共同凝血途徑ⅫⅩⅨa-Ⅷa-Ca2+-PLⅩa-Ⅴa-Ca2+-PL凝血酶凝血酶原纖維蛋白多聚體纖維蛋白原纖維蛋白單體ⅩⅢaⅩⅢⅫaⅪⅪa內(nèi)源性凝血通路接觸激活酶性激活Ⅸ
6、ⅨⅩⅨaⅩaⅨa-Ⅷa-Ca2+-PLⅩa-Ⅴa-Ca2+-PL凝血酶凝血酶原纖維蛋白多聚體纖維蛋白原纖維蛋白單體ⅩⅢaⅩIII外源性凝血通路TFVIIVIIaTF+Ca2+選擇通路生理性抗凝系統(tǒng)絲氨酸蛋白酶抑制物類組織因子途徑抑制物(TFPI):FⅩa-TFPI-FⅦa-TF四合體,抑制FⅩa和FⅦa的活性。蛋白酶類:血栓調(diào)節(jié)蛋白,蛋白C、S系統(tǒng),滅活FⅤa,F(xiàn)Ⅷa。抗凝血酶Ⅲ;主要在肝臟合成;主要滅活凝血酶,也可滅活FⅦa,F(xiàn)Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa。纖溶系統(tǒng)纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物降解纖維蛋白水解凝血酶、凝血因子纖溶抑制物(PAI-1等)+-內(nèi)源性凝血時PK分解產(chǎn)生激肽釋放酶tPA和uP
7、A纖溶系統(tǒng)激活機(jī)制DIC的發(fā)病機(jī)制(一)組織損傷,啟動外源性凝血系統(tǒng)1、原因:大手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷、產(chǎn)科意外、惡性腫瘤或?qū)嵸|(zhì)臟器壞死等2、機(jī)制:組織受損→組織因子釋放→與凝血因子Ⅶ結(jié)合→啟動外源性凝血系統(tǒng)DIC的發(fā)病機(jī)制(一)組織因子釋放,啟動外源性凝血系統(tǒng)創(chuàng)傷,燒傷,大手術(shù),產(chǎn)科意外腫瘤組織壞死,白血病放化療(二)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)1、原因:感染、缺血、缺氧、酸中毒及高熱等2、機(jī)制:接觸激活:致病因素→