病理生理學(xué)ppt課件.ppt

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1、皖南醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室發(fā)熱fever第1節(jié)概述發(fā)熱：由于致熱原的作用使調(diào)定點上移引起調(diào)節(jié)性體溫升高（超過0.50C）。體溫的相對穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實現(xiàn)的。高級中樞視前區(qū)下丘腦前部(POAH)次級中樞延髓、脊髓，對體溫信息有整合作用調(diào)定點學(xué)說(SetPoint,Sp)月經(jīng)前期生理性劇烈運動體溫升高應(yīng)激發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫升高---調(diào)定點上移病理性過熱：非調(diào)節(jié)性體溫升高----調(diào)定點未移動，而是體溫調(diào)節(jié)障礙中樞損傷散熱減少：中暑、魚鱗病產(chǎn)熱增多：甲亢過熱和發(fā)熱的比較過熱發(fā)熱無致熱原（體內(nèi)因素周圍環(huán)境溫度過高）有致熱原病因調(diào)定點無變化或損傷效應(yīng)器障礙調(diào)定點上移發(fā)病機(jī)制體溫可很高，甚至致命

2、體溫可較高，有熱限效應(yīng)物理降溫對抗致熱原防治原則第2節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物→機(jī)體→激活產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞→內(nèi)生致熱源（EP）→作用于體溫調(diào)節(jié)中樞→中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放→調(diào)定點上移→體溫↑外致熱原一、發(fā)熱激活物（Ep誘導(dǎo)物）體內(nèi)產(chǎn)物2病毒：流感V、麻疹V（全病毒體，血細(xì)胞凝集素）3真菌：白色念珠菌----全菌體，莢膜多糖，蛋白質(zhì)（一）外致熱原：G+菌：葡萄球菌，鏈球菌，肺炎球菌，白喉桿菌（代謝產(chǎn)物，全菌體）1細(xì)菌G-菌：大腸桿菌，傷寒桿菌（全菌體，胞壁---肽聚糖，脂多糖(LPS)）分枝桿菌：結(jié)核桿菌內(nèi)毒素（ET）是常見的外致熱源，分子量大，不易透過血腦屏障，耐高溫，干熱1600C、2h才能滅

3、活，一般的方法難以清除，是血液制品和輸液過程中的主要污染物。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性，連續(xù)數(shù)日注射相同劑量的內(nèi)毒素，發(fā)熱反應(yīng)逐漸下降。體內(nèi)注射ET或ET與產(chǎn)EP細(xì)胞EP↑培養(yǎng)4螺旋體：鉤端螺旋體----鉤體?。ㄈ苎?、細(xì)胞毒因子）回歸熱螺旋體------回歸熱（代謝裂解產(chǎn)物）梅毒螺旋體（外毒素）5瘧原蟲：進(jìn)入人體紅細(xì)胞→破裂后釋放裂殖子和代謝產(chǎn)物（瘧色素）→發(fā)熱（二）體內(nèi)產(chǎn)物：1抗原抗體復(fù)合物2類固醇激活產(chǎn)Ep細(xì)胞3.尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶二、內(nèi)生致熱原（EP）：（一）定義：由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。是一組不耐熱的具有致熱活性的小分子蛋白質(zhì)。（二）內(nèi)生致熱原的種

4、類：1白細(xì)胞介素--1（IL-1）⑴產(chǎn)生IL-1的細(xì)胞：單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，星狀細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞等⑵屬多肽類物質(zhì)，17KD，作用于下丘腦外側(cè)的受體⑶阻斷劑為水楊酸鈉⑷不耐熱、70oC、30min喪失活性支持依據(jù)：①微電泳法：提純IL-1POAH熱敏神經(jīng)元放電頻率↓散熱↓T↑冷敏神經(jīng)元放電頻率↑產(chǎn)熱↑②IL-1給鼠、兔iv發(fā)熱小劑量單相熱大劑量雙相熱③ET引起的發(fā)熱中，循環(huán)內(nèi)也有大量IL-1腫瘤壞死因子（TNF）多種致熱原誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的一種小分子蛋白質(zhì)；并能刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1，有兩種亞型，且都能人工重組，具有相似的致熱活性；不耐熱、700C、30min喪失活性

5、。支持依據(jù)：①TNFiv發(fā)熱，可被布洛芬阻斷②一般劑量單相熱大劑量雙相熱③腦室內(nèi)注射發(fā)熱，并伴有PGE↑3干擾素：（IFN）：由白細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；有多種亞型，其中與發(fā)熱有關(guān)的是IFNα、IFNγ；不耐熱、600C、40min可滅活。支持依據(jù)：①IFN可引起人和動物發(fā)熱，并有劑量依賴性；②可引起腦內(nèi)或組織切片中PGE含量升高。白細(xì)胞介素-6（IL-6）：由單核細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能被ET、IL-1、TNF、PGF誘導(dǎo)。支持依據(jù)：①IL-6能引起各種動物的發(fā)熱反應(yīng)；②iv或腦室內(nèi)注射IL-6T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻斷;③動物發(fā)熱期間，血漿或腦脊

6、液中IL-6的活性↑;④用IL-1β抗血清阻斷LPS性發(fā)熱，同時也抑制了IL-6的↑.白介素2（IL-2）也可誘導(dǎo)發(fā)熱，但發(fā)熱反應(yīng)出現(xiàn)較晚；另外還可誘導(dǎo)人單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF、IFNγ，因此有人認(rèn)為IL-2可能是其他的EP間接引起發(fā)熱。其他如：MIP-1、CNTF、IL-8、ET等也被認(rèn)為與發(fā)熱有一定的關(guān)系發(fā)熱激活物（ET）和EP的種類的比較ET內(nèi)源性致熱原（EP）IL-1TNFIFNMIP-1來源G-細(xì)菌單核、M?M?淋巴單核成分磷脂多糖糖蛋白蛋白質(zhì)糖蛋白肝素結(jié)合蛋白質(zhì)分子量1000~200012~1817~2515~17?（KD）耐熱性耐熱不耐熱不耐熱中度耐熱不耐熱致熱雙峰熱雙峰熱?。簡畏?/p>

7、熱單峰熱單峰熱大：雙峰熱（劑量依賴）耐受性產(chǎn)生不產(chǎn)生不產(chǎn)生產(chǎn)生不產(chǎn)生（三）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放1產(chǎn)EP細(xì)胞：巨噬細(xì)胞類：巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞，肝星狀細(xì)胞腫瘤細(xì)胞類：白血病細(xì)胞、何杰金病瘤細(xì)胞其它：內(nèi)皮細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等2內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放的過程：有2種方式：第一種方式：（在上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）發(fā)熱激活物中的脂多糖（LPS）血清中的LPS結(jié)合蛋白（LBP）可溶性CD14LPS--sCD14復(fù)合物