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1、損傷的修復第二章?lián)p傷的修復修復(repair)的概念:機體對損傷所形成的組織、細胞缺損進行修補恢復的過程。廣義的修復過程包括兩種形式:①再生:由損傷周圍的同種細胞來修復,稱為再生(regeneration);②纖維性修復:由纖維結締組織來修復,纖維化(fibroplasia)以后形成瘢痕。損傷的修復第一節(jié)再生再生分生理性和病理性再生。本節(jié)主要討論病理性再生。一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能一)細胞周期:細胞增殖周期由間期和分裂期(M期)構成。間期又可分為為Gl期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(
2、分裂前期)。損傷的修復在生理狀態(tài)下,靜止細胞處于Go期。不同種類的細胞,其細胞周期的時程長短不同,在單位時間里可進入細胞周期進行增殖的細胞數(shù)也不相同,因此具有不同的再生能力。損傷的修復損傷的修復二)不同類型細胞的再生潛能1.不穩(wěn)定細胞(labilecells)這類細胞總在不斷地增殖,以代替衰亡或破壞的細胞。這類細胞包括被覆上皮細胞(表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜、生殖道)、淋巴及造血細胞、間皮細胞等。損傷的修復2.穩(wěn)定細胞(stablecells)在生理情況下,這類細胞不增殖,但受到組織損傷的刺激時,表現(xiàn)出較強的再生
3、能力。這類細胞包括各種腺體或腺樣器官的實質細胞,如肝、胰、涎腺、內分泌腺、汗腺、皮脂腺、纖維母細胞等。損傷的修復3.永久性細胞(permanentcells)也稱非分裂細胞。沒有再生能力。這類細胞有神經細胞、骨骼肌細胞及心肌細胞。一旦遭受破壞則成為永久性缺失。二、各種組織的再生過程一)上皮的再生1、被覆上皮再生過程:(1)損傷表面形成血栓和引發(fā)局部炎癥;(2)表面上皮再生;(3)新細胞的增殖;(4)新的上皮組織的分化。損傷的修復損傷的修復2、腺上皮的再生腺上皮有較強的再生能力,但再生的情況依損傷的狀態(tài)而異。肝細胞有
4、很強的再生能力,甚至當將近90%被切除時,仍能完全再生修復。損傷的修復二)纖維組織的再生在損傷的刺激下,受損處的成纖維細胞進行分裂、增生。成纖維細胞可由靜止狀態(tài)的纖維細胞轉變而來,或由未分化的間葉細胞分化而來。當成纖維細胞停止分裂后,開始合成并分泌前膠原蛋白,在細胞周圍形成膠原纖維,細胞逐漸成熟,成為纖維細胞原始間葉細胞轉化為成纖維細胞損傷的修復損傷的修復三)軟骨組織和骨組織的再生軟骨再生起始于軟骨膜的增生,這些增生的幼稚細胞形似成纖維細胞,以后逐漸變?yōu)檐浌悄讣毎⑿纬绍浌腔|,細胞被埋在軟骨陷窩內而變?yōu)殪o止的軟
5、骨細胞。軟骨再生能力弱,軟骨組織缺損較大時由纖維組織參與修補。骨組織再生能力強,骨折后可完全修復。損傷的修復四)血管的再生:包括下面幾個步驟:(1)原血管基底膜的酶解;(2)內皮細胞的遷移;(3)內皮細胞的增殖;(4)新生毛細血管的成熟器官化構建。損傷的修復毛細血管再生模式圖損傷的修復4.肌組織的再生(1)橫紋肌的再生根據肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷裂而有所不同。①損傷較輕而肌膜未被破壞時,可恢復正常的橫紋肌結構;②如果整個肌纖維(包括肌膜)均被破壞,則難以再生,此時結締組織增生連接,形成瘢痕修復。(2)平滑肌也
6、有一定的分裂再生能力。(3)心肌再生能力極弱,破壞后常常是瘢痕修復。損傷的修復6、周圍神經組織的再生外周神經受損時,如果與其相連的神經細胞仍然存活,則可完全再生,主要由斷端神經殘干的神經鞘細胞增生連接。損傷的修復神經纖維再生模式圖損傷的修復若斷離的兩端相隔太遠(?2.5CM),或者有血腫等,或者因截肢失去遠端,再生的神經纖維不能到達遠端,而與增生的結締組織纏雜在一起,可發(fā)生頑固性疼痛,稱創(chuàng)傷性或截肢性神經瘤(traumaticoramputationneuroma)。三、細胞再生的影響因素目前已知影響細胞再生的因素
7、可概括為下列三個方面:細胞外基質生長因子抑素與接觸抑制損傷的修復損傷的修復1、細胞外基質:(extracellularmatrix,ECM)概念:ECM是填充于細胞間的物質,除水、電解質外,主要含有膠原蛋白、彈力蛋白、粘附性糖蛋白(纖維連接蛋白和層粘連蛋白)和整合素、基質細胞蛋白、蛋白多糖和透明質酸等成分。損傷的修復ECM可影響細胞的遷移、增殖和分化。細胞外蛋白與細胞表面的受體蛋白的某些構域相互作用,激活細胞內信號轉導通路,從而引起細胞的遷移、分化。損傷的修復2、生長因子:常見的類型有:血小板源性生長因子(PDGF
8、)成纖維細胞生長因子(FGF)表皮生長因子(EGF)轉化生長因子(TGF)血管內皮生長因子(VEGF)細胞因子損傷的修復3、抑素與接觸抑制抑素:抑制細胞增殖的蛋白質。接觸抑制:細胞在生長過程中,增生融合成片,相互接觸,則停止生長的現(xiàn)象,叫接觸抑制。損傷的修復四、干細胞在細胞再生和組織修復中的作用干細胞是個體發(fā)育過程中產生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化