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1、中華肝臟病雜志2009年1月第l7卷第1期ChinJHepatol，January2009，Vo1．17，No．1·專家論壇·重型肝炎及肝衰竭研究的進(jìn)展與展望段鐘平陳煜【關(guān)鍵詞】肝功能衰竭；肝炎，重型目前認(rèn)為乙型肝炎肝功能衰竭的發(fā)生機(jī)制以ProspectofseverehepatitisandliverfailureDUANZhong-HBV感染引起的肝細(xì)胞免疫病理損傷及T淋巴細(xì)胞ping,CHNYu．毒性反應(yīng)為主。HBV特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞所[Keywords]Liverfailure；Hepatitis，seve
2、re引起的非特異性單核淋巴細(xì)胞和多形核白細(xì)胞在肝[Firstauthor’SaddresslArtificialLiverCenter,Be~jingYou"t~lHospital,AffiliatedtoCapitalUniversityofMedicalSciences,組織的炎性浸潤也是引起肝組織嚴(yán)重壞死的重要機(jī)Beijing100069,China制。非特異性單核淋巴細(xì)胞和多形核白細(xì)胞在肝組織Email：duan2517@sohu．com浸潤對特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞引起的肝壞死具有放大作用[21。參與乙型肝炎肝
3、衰竭的分子病毒學(xué)因我國引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒尤其是素包括病毒蛋白的直接作用[31及HBV基因變異【61。HBV，重型肝炎的分型充分體現(xiàn)了我國HBV感染所致慢性乙型肝炎的重癥化過程也可能與宿主自身相關(guān)肝衰竭發(fā)病的臨床與病理特點(diǎn)。重型肝炎、肝衰竭基因表達(dá)異常有關(guān)。研究近年取得了一些進(jìn)展，現(xiàn)簡述如下。藥物引起肝衰竭的機(jī)制與HBV感染有所不同。一、重型肝炎及肝衰竭的概念及分類的進(jìn)展藥物引起的急性肝壞死，分為可預(yù)測及特異質(zhì)反應(yīng)我國2000年的病毒性肝炎防治方案中沿用兩類。可預(yù)測類通常發(fā)生藥物反應(yīng)時有明確的劑量多年的急性、亞
4、急性與慢性重型肝炎的臨床分類，在效應(yīng)關(guān)系。特異質(zhì)藥物性肝損害在臨床上更常見，是2006年的(《肝衰竭診療指南中調(diào)整為急性、亞急否發(fā)生肝衰竭常無法預(yù)測，亦無明顯的量效關(guān)系。臨性、慢加急性(亞急性)和慢性肝衰竭，兩者并非床上常有藥物直接毒性和機(jī)體特異質(zhì)反應(yīng)交互、共有明確對應(yīng)關(guān)系。急性重型肝炎相當(dāng)于現(xiàn)在的急性同存在的情況。此外，藥物引起的肝衰竭，可能尚肝衰竭，亞急性重型肝炎相當(dāng)于現(xiàn)在的亞急性肝衰有性別、營養(yǎng)狀態(tài)、嗜酒、合并慢性病毒性肝炎、多竭。慢性重型肝炎實(shí)質(zhì)上相當(dāng)于慢加急性肝衰竭；只種藥物混雜使用等其他相關(guān)因素影響。藥物或其
5、活有少部分慢性重型肝炎發(fā)生在慢性無癥狀HBV攜帶性代謝產(chǎn)物，作為半抗原與肝特異蛋白質(zhì)共價結(jié)合(占4．2％)基礎(chǔ)上，一般肝組織學(xué)檢查無明顯異?；蛐纬煽乖?，經(jīng)抗原提呈細(xì)胞加工后，與主要組織相Knodell肝炎活動指數(shù)<4，因此，我們認(rèn)為此類型容性復(fù)合物一起被免疫活性細(xì)胞識別，導(dǎo)致免疫反肝衰竭根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)應(yīng)歸屬于急性(亞急性)肝應(yīng)損傷。肝細(xì)胞的損害可能由細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞衰竭。此外，我國指南首次提出的慢加急性(亞急或抗體依賴的K細(xì)胞攻擊所致，如有大量免疫復(fù)合性)肝衰竭，與國外的acute—on—chronicliverfai
6、lure物在肝組織沉著，可引起嚴(yán)重肝壞死。的概念也不盡相同，后者在西方的文獻(xiàn)中也存在概三、重型肝炎、肝衰竭治療方面的進(jìn)展念上的不一致。國外對乙型肝炎的亞臨床過程常常忽重型肝炎肝衰竭的基本治療方法有三種，即內(nèi)略不計(jì)，更看中本次急性發(fā)病的影響Ⅲ。我國則強(qiáng)調(diào)科藥物治療、人工肝支持治療和肝移植手術(shù)，此外尚乙型肝炎慢性化和重型化的連續(xù)發(fā)展過程。由此可有細(xì)胞移植治療等，但并不常用。見，雖然我們把重型肝炎統(tǒng)一并入肝衰竭的范疇，但重型肝炎肝衰竭在綜合治療方面總體進(jìn)展不大。在與國外肝衰竭分類銜接方面仍應(yīng)注意存在的差別。在并發(fā)癥防治方面，對
7、急性肝衰竭的各種并發(fā)癥，特二、有關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展別是上消化道出血、肝腎綜合征、感染等，要保持DOI：10．3760／cma．j．issn．1007—3418．2009．01．004充分警惕，對某些并發(fā)癥可給予預(yù)防性治療。不論作者單位：100069北京，都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院人工肝中心何種并發(fā)癥，均應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)、及早處理，以期控制段鐘平男，教授，博士生導(dǎo)師。Email：duan2517@sohu．COII1或延緩其進(jìn)一步發(fā)展。中華肝臟病雜志2009年1月第17卷第l期ChinJHepatol，January2009，
8、Vo1．17，No．1在人工肝治療方面，非生物人工肝因?yàn)榧夹g(shù)已陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為72％和64％。另一經(jīng)比較成熟，除了組合應(yīng)用之外，治療條件、模式個有預(yù)后價值的生物標(biāo)志物是肌鈣蛋白I。最近美的優(yōu)化是今后的方向。從目前國內(nèi)外主要的生物人國急性肝衰竭研究小組進(jìn)行的一項(xiàng)研究選入了187工肝臨床試驗(yàn)研究的結(jié)果來看，生
