survivin表達與彌漫大b細胞淋巴瘤化療反應及預后的關系

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1、Survivin表達與彌漫大B細胞淋巴瘤化療反應及預后的關系【摘要】目的探討survivin在腫瘤組織中的表達情況與腫瘤化療的療效及預后的關系。方法通過對一組共112例彌漫大B細胞淋巴瘤患者進行回顧性分析，應用免疫組化法檢測其腫瘤中survivin的表達情況。結果survivin陽性表達54例，占48.2％；survivin陰性表達者較陽性者CR率較高（P=0.003），分別為70.8%v和42.5%。；單因素生存分析顯示臨床分期、IPI評分、survivin表達對預后的影響有統(tǒng)計學意義，P<0.05，Cox回歸模型的多因素分析表明IPI評分(P=0.0

2、11)、survivin(P=0.009)表達為預后的獨立因素。結論survivin與DLBCL化療的有效性及預后相關，當其過度表達時，DLBCL對化療的有效率低、預后較差。Survivin可作為預測DLBCL的化療療效及評估預后的指標之一。Survivin是近年發(fā)現(xiàn)的一種新的凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosis，IAP),與多種腫瘤的預后相關，還與腫瘤的放化療敏感性有關，可能成為腫瘤診斷和治療的新靶點[1]。本研究在通過對一組彌漫大B細胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL）患者進行回顧性分析，探討Sur

3、vivin在腫瘤組織中的表達情況與腫瘤化療的療效及預后的關系。1.方法和材料1.1研究對象：收集我院2000-01-01～2005-06-30連續(xù)收治的彌漫大B細胞淋巴瘤患者112例，全部為初治患者，均經(jīng)病理學明確診斷，并接受化學治療，臨床資料完整。男性83例，女29例，男：女為3：1。年齡15～71歲，中位年齡48歲。其中I期23例，II期51例，III期18例，IV期21例；有B癥狀者52例（46.4%）；按國際預后指數(shù)（IPI）進行評分，其中低危（0～1分）44例、低中危（2分）39例、中高危（3分）18例、高危11例。1.2治療：所有患者初治均接受CH

4、OP為基礎的聯(lián)合化療方案，不少于兩個療程。部分患者在化療后接受放射治療?；焹蓚€療程后進行首次評價療效，參照eier法進行總生存（OS）的單因素分析，并行l(wèi)og-rank檢驗。應用Cox比例風險模型進行影響總生存的多因素分析。不同因子與臨床療效（CR率）的相關性用χ2檢驗進行單因素分析。2.結果2.1療效情況：兩療程CHOP方案化療后，臨床療效評估為CR64例，PR22例，SD11例，PD15例，CR率57.1％,客觀有效率為86.6%。2.2Survivin表達情況：112例患者中，survivin陽性表達54例，占48.2％；陰性表達58例。Survivi

5、n陰性表達的患者CR率較高（P=0.003），表1；同時survivin的表達也與客觀有效率相關（P=0.016）。表1survivin表達與DLBCL化療療效的關系圖1survivin表達與DLBCL預后關系的生存曲線（P=0.009）3.討論彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的非何杰金淋巴瘤，臨床觀察可發(fā)現(xiàn)，不同DLBCL患者對化療的反應相差甚遠[2]；最近關于DLBCL的基因表達微陣列的分析研究揭示了該類腫瘤顯著的異質性[3，4]，然而該信息用于臨床指導治療尚待深入研究。目前臨床上較為普及的是國際預后指數(shù)（IPI），由于其局限性，不少學者都在尋找有

6、效的分子生物學指標，用以指導治療和預后評估。survivin是迄今發(fā)現(xiàn)最小的凋亡抑制蛋白。除了人的胎兒期以及胸腺有微弱轉錄外,成人正常組織中一般檢測不出survivin的存在,然而在包括肺、肝、胃腸道等多種的人類腫瘤組織中，survivin卻呈高表達[5]。最近研究表明，survivin除了與多種腫瘤的預后有關，在肺癌、直腸癌等腫瘤里，suvivin也與放化療的敏感性有關[6，7]。而本研究結果也顯示，survivin的表達與DLBCL的化療療效程負相關關系，即survivin陽性表達時，DLBCL化療的CR率及客觀有效率較低。理論上，survivin具有抑制

7、細胞凋亡和調節(jié)細胞周期及細胞分裂的雙重功能，當其過度表達時，腫瘤細胞出現(xiàn)異常增殖，對正常凋亡信號的刺激不敏感，腫瘤細胞局部浸潤和遠處轉移的能力增強。故survivin表達，可能使腫瘤細胞對化療所誘導的凋亡信號不敏感，以致化療的療效下降。Survivin與DLBCL預后的關系比較明確，多數(shù)研究顯示，survivin陽性表達時，DLBCL的預后較差[8，9]，本研究也有同樣結果，且在本研究中，survivin與IPI是獨立的預后因素。IPI是根據(jù)年齡、臨床分期、血清LDH等臨床因素擬定的，反映了臨床及病理學指標對預后的影響；而survivin則是純粹的分子生物學指

8、標，反映了細胞凋亡通路的信號異常對預后