肺動脈擴張劑治療肺高壓的進展論文

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1、肺動脈擴張劑治療肺高壓的進展論文肺動脈高壓（pulmonaryarterialhypertension,PAH)在臨床并非罕見，此疾病是由于不明原因的肺動脈壓力持續(xù)升高并進行性發(fā)展導(dǎo)致的慢性疾病。PAH的篩選、早期識別和診斷極為重要。心臟科臨床上最常見的肺高壓（pulmonaryhypertension,PH)是肺靜脈高壓，PH常常與左心壓力提高聯(lián)系在一起，目前臨床發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肺動脈高壓也日趨增多。呼吸科最常見的PAH常和呼吸系統(tǒng)疾病聯(lián)系在一起，慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmo

2、narydisease,COPD),缺氧可能是促成PAH的促進因素，在臨床PAH的治療非常棘手。肺動脈擴張劑應(yīng)用的理論基礎(chǔ)是肺動脈高壓時存在明顯的肺動脈收縮，血管擴張治療，可改善其癥狀、血流動力學(xué)和生存率。但在肺靜脈高壓患者.freelin步行距離）、心臟指數(shù)改善，mPAP和外周血管阻力降低。吸入伊洛前列素：伊洛前列素（iloprost)是一種化學(xué)穩(wěn)定的前列環(huán)素類似物，它可以通過吸入用于肺動脈高壓的治療，但作用短暫，因此每日需吸入6～12次。歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)伊洛前列素應(yīng)用于原發(fā)性肺高壓的治療。Higenbott

3、am［9］等發(fā)現(xiàn)：吸入伊洛前列素治療后，肺動脈壓力下降和動脈氧飽和度上升要比靜脈輸注PGI2更明顯，而且心率和肺動脈壓力波動不明顯。另外，吸入伊洛前列素在降低肺循環(huán)阻力同時，也使平均肺動脈壓降低，其選擇性擴張肺血管的作用較強。但其血漿半衰期仍然較短，一次吸入治療后，血流動力學(xué)效應(yīng)幾乎在1h內(nèi)消失，因而在兩次吸入治療之間以及夜間停止吸入會導(dǎo)致肺動脈高壓反跳，這已經(jīng)引起人們廣泛關(guān)注?？诜惽傲兴兀贺惽傲兴剽c（beraprostsodium)是第一個生物學(xué)穩(wěn)定并具口服活性的前列環(huán)素類似物?？诜罂焖傥眨?0mi

4、n達(dá)高峰，半衰期為35～40min［10］。主要副作用是用藥初期可以引起體循環(huán)血管擴張［11］。為期12個月的隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗顯示，貝前列素在3個月和6個月時可以改善肺動脈高壓患者的運動能力，但在9個月和12個月時則無效［12］。日本已經(jīng)批準(zhǔn)貝前列素應(yīng)用于肺動脈高壓的治療。3內(nèi)皮素受體拮抗劑目前可以用于臨床的內(nèi)皮素（ET）受體拮抗劑是波生坦（bosentan),其他內(nèi)皮素受體拮抗劑仍在研發(fā)之中。臨床試驗顯示，波生坦可以明顯改善肺動脈高壓患者的運動能力和血液動力學(xué)參數(shù)，改善心臟指數(shù)、右心室收縮功能

5、、左心室舒張早期充盈。用藥期間需每月監(jiān)測肝功能。北美（2001年）和歐洲（2002年）已經(jīng)批準(zhǔn)波生坦用于肺動脈高壓的治療，但其長期作用有待進一步評價。4磷酸二酯酶抑制劑用于治療勃起障礙的偉哥搖身一變成為治療PAH的有效藥物西地那非。西地那非是一種選擇性血管擴張劑，通過選擇性抑制cGMP特異性的PDE-5同工酶增加cGMP的作用時間而發(fā)揮作用。西地那非能夠降低患者的肺動脈壓力，它較伊洛前列素的作用時間更長，只是對平均肺動脈壓的影響較小。5其他一氧化氮（NO）：自發(fā)現(xiàn)一氧化氮（NO）能選擇性松弛肺血管平滑肌作用

6、后，人們就開始了吸入低濃度NO氣體治療肺動脈高壓的臨床研究。動物實驗和臨床研究均證實吸入低濃度NO氣體對成人呼吸窘迫綜合征和其他以肺動脈高壓和低氧血癥為主的肺部疾患有明顯療效。然而，當(dāng)NO吸入撤離后，可出現(xiàn)肺動脈壓急劇升高的反跳現(xiàn)象，稱為反跳性肺高壓。近年來的研究［13～15］認(rèn)為反跳性肺高壓可能是在內(nèi)皮素的參與下，外源性的NO抑制了內(nèi)源性一氧化氮合酶的活性或環(huán)鳥苷酸特異性的磷酸酶增多了，導(dǎo)致體內(nèi)的血管收縮因子超過了舒張因子，使肺血管阻力增高。逐步降低NO的吸入濃度再撤離或者聯(lián)合應(yīng)用潘生丁治療可能會減輕反跳

7、性肺高壓的程度。腺苷：腺苷對肺血管的高度選擇性不僅對原發(fā)性肺高壓治療有重要意義，而且還可為此類患者治療前確切評估肺血管可逆性程度提供依據(jù)［16］。6聯(lián)合用藥聯(lián)合應(yīng)用作用機制不同的藥物，可以增強肺動脈高壓的治療效果，如在口服、吸入或靜脈注射前列環(huán)素類似物的同時，給予sildenafil或波生坦可以產(chǎn)生更好的療效。但也有報道，已經(jīng)接受血管擴張劑（鈣通道阻滯劑、epoprostenol或波生坦）治療的肺動脈高壓患者，長期加用sildenafil作用甚微。PAH是一種發(fā)病機制復(fù)雜、預(yù)后差的疾病，PAH的篩選、早期識

8、別和診斷極為重要。治療主要針對所有影響PAH疾病進展的因素，即神經(jīng)內(nèi)分泌失衡。即使使用單一藥物后癥狀有所改善，也應(yīng)該聯(lián)合用藥盡可能干預(yù)所有神經(jīng)內(nèi)分泌機制，合理治療對改善預(yù)后尤為重要。近幾年在肺動脈高壓病理生理學(xué)和分子生物學(xué)方面取得的進展促進了藥物治療的發(fā)展給肺動脈高壓病人帶來新的希望，目前國外有動物實驗表明特異性5-HT2B受體拮抗劑PRX-08066以及可溶性鳥苷酸環(huán)化酶可能是PAH的一種有效治療手段。對這一疾