肺動(dòng)脈擴(kuò)張劑治療肺高壓的進(jìn)展論文

《肺動(dòng)脈擴(kuò)張劑治療肺高壓的進(jìn)展論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、肺動(dòng)脈擴(kuò)張劑治療肺高壓的進(jìn)展論文肺動(dòng)脈高壓（pulmonaryarterialhypertension,PAH)在臨床并非罕見，此疾病是由于不明原因的肺動(dòng)脈壓力持續(xù)升高并進(jìn)行性發(fā)展導(dǎo)致的慢性疾病。PAH的篩選、早期識(shí)別和診斷極為重要。心臟科臨床上最常見的肺高壓（pulmonaryhypertension,PH)是肺靜脈高壓，PH常常與左心壓力提高聯(lián)系在一起，目前臨床發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓也日趨增多。呼吸科最常見的PAH常和呼吸系統(tǒng)疾病聯(lián)系在一起，慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmo

2、narydisease,COPD),缺氧可能是促成PAH的促進(jìn)因素，在臨床PAH的治療非常棘手。肺動(dòng)脈擴(kuò)張劑應(yīng)用的理論基礎(chǔ)是肺動(dòng)脈高壓時(shí)存在明顯的肺動(dòng)脈收縮，血管擴(kuò)張治療，可改善其癥狀、血流動(dòng)力學(xué)和生存率。但在肺靜脈高壓患者.freelin步行距離）、心臟指數(shù)改善，mPAP和外周血管阻力降低。吸入伊洛前列素：伊洛前列素（iloprost)是一種化學(xué)穩(wěn)定的前列環(huán)素類似物，它可以通過吸入用于肺動(dòng)脈高壓的治療，但作用短暫，因此每日需吸入6～12次。歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)伊洛前列素應(yīng)用于原發(fā)性肺高壓的治療。Higenbott

3、am［9］等發(fā)現(xiàn)：吸入伊洛前列素治療后，肺動(dòng)脈壓力下降和動(dòng)脈氧飽和度上升要比靜脈輸注PGI2更明顯，而且心率和肺動(dòng)脈壓力波動(dòng)不明顯。另外，吸入伊洛前列素在降低肺循環(huán)阻力同時(shí)，也使平均肺動(dòng)脈壓降低，其選擇性擴(kuò)張肺血管的作用較強(qiáng)。但其血漿半衰期仍然較短，一次吸入治療后，血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)幾乎在1h內(nèi)消失，因而在兩次吸入治療之間以及夜間停止吸入會(huì)導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓反跳，這已經(jīng)引起人們廣泛關(guān)注?？诜惽傲兴兀贺惽傲兴剽c（beraprostsodium)是第一個(gè)生物學(xué)穩(wěn)定并具口服活性的前列環(huán)素類似物?？诜罂焖傥?，30mi

4、n達(dá)高峰，半衰期為35～40min［10］。主要副作用是用藥初期可以引起體循環(huán)血管擴(kuò)張［11］。為期12個(gè)月的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)顯示，貝前列素在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)可以改善肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)能力，但在9個(gè)月和12個(gè)月時(shí)則無效［12］。日本已經(jīng)批準(zhǔn)貝前列素應(yīng)用于肺動(dòng)脈高壓的治療。3內(nèi)皮素受體拮抗劑目前可以用于臨床的內(nèi)皮素（ET）受體拮抗劑是波生坦（bosentan),其他內(nèi)皮素受體拮抗劑仍在研發(fā)之中。臨床試驗(yàn)顯示，波生坦可以明顯改善肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)能力和血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)，改善心臟指數(shù)、右心室收縮功能

5、、左心室舒張?jiān)缙诔溆?。用藥期間需每月監(jiān)測(cè)肝功能。北美（2001年）和歐洲（2002年）已經(jīng)批準(zhǔn)波生坦用于肺動(dòng)脈高壓的治療，但其長(zhǎng)期作用有待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。4磷酸二酯酶抑制劑用于治療勃起障礙的偉哥搖身一變成為治療PAH的有效藥物西地那非。西地那非是一種選擇性血管擴(kuò)張劑，通過選擇性抑制cGMP特異性的PDE-5同工酶增加cGMP的作用時(shí)間而發(fā)揮作用。西地那非能夠降低患者的肺動(dòng)脈壓力，它較伊洛前列素的作用時(shí)間更長(zhǎng)，只是對(duì)平均肺動(dòng)脈壓的影響較小。5其他一氧化氮（NO）：自發(fā)現(xiàn)一氧化氮（NO）能選擇性松弛肺血管平滑肌作用

6、后，人們就開始了吸入低濃度NO氣體治療肺動(dòng)脈高壓的臨床研究。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均證實(shí)吸入低濃度NO氣體對(duì)成人呼吸窘迫綜合征和其他以肺動(dòng)脈高壓和低氧血癥為主的肺部疾患有明顯療效。然而，當(dāng)NO吸入撤離后，可出現(xiàn)肺動(dòng)脈壓急劇升高的反跳現(xiàn)象，稱為反跳性肺高壓。近年來的研究［13～15］認(rèn)為反跳性肺高壓可能是在內(nèi)皮素的參與下，外源性的NO抑制了內(nèi)源性一氧化氮合酶的活性或環(huán)鳥苷酸特異性的磷酸酶增多了，導(dǎo)致體內(nèi)的血管收縮因子超過了舒張因子，使肺血管阻力增高。逐步降低NO的吸入濃度再撤離或者聯(lián)合應(yīng)用潘生丁治療可能會(huì)減輕反跳

7、性肺高壓的程度。腺苷：腺苷對(duì)肺血管的高度選擇性不僅對(duì)原發(fā)性肺高壓治療有重要意義，而且還可為此類患者治療前確切評(píng)估肺血管可逆性程度提供依據(jù)［16］。6聯(lián)合用藥聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)制不同的藥物，可以增強(qiáng)肺動(dòng)脈高壓的治療效果，如在口服、吸入或靜脈注射前列環(huán)素類似物的同時(shí)，給予sildenafil或波生坦可以產(chǎn)生更好的療效。但也有報(bào)道，已經(jīng)接受血管擴(kuò)張劑（鈣通道阻滯劑、epoprostenol或波生坦）治療的肺動(dòng)脈高壓患者，長(zhǎng)期加用sildenafil作用甚微。PAH是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、預(yù)后差的疾病，PAH的篩選、早期識(shí)

8、別和診斷極為重要。治療主要針對(duì)所有影響PAH疾病進(jìn)展的因素，即神經(jīng)內(nèi)分泌失衡。即使使用單一藥物后癥狀有所改善，也應(yīng)該聯(lián)合用藥盡可能干預(yù)所有神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制，合理治療對(duì)改善預(yù)后尤為重要。近幾年在肺動(dòng)脈高壓病理生理學(xué)和分子生物學(xué)方面取得的進(jìn)展促進(jìn)了藥物治療的發(fā)展給肺動(dòng)脈高壓病人帶來新的希望，目前國外有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明特異性5-HT2B受體拮抗劑PRX-08066以及可溶性鳥苷酸環(huán)化酶可能是PAH的一種有效治療手段。對(duì)這一疾