美施康定與芬太尼透皮貼劑在治療中重度癌痛中的觀察

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1、美施康定與芬太尼透皮貼劑在治療中重度癌痛中的觀察【摘要】目的觀察美施康定和芬太尼透皮貼劑對(duì)中、重度癌痛患者治療的療效及毒副反應(yīng),并評(píng)價(jià)兩種藥物在癌癥三階梯止痛中的地位。方法隨機(jī)分組為美施康定組和芬太尼透皮貼劑組,并統(tǒng)計(jì)對(duì)84例中、重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果及毒副反應(yīng)。結(jié)果芬太尼透皮貼劑和美施康定對(duì)中、重度癌痛患者都可起到良好的鎮(zhèn)痛作用,且效果基本相等。不良反應(yīng)中惡心、嘔吐、便秘及嗜睡比較常見,但接受芬太尼透皮貼劑治療的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘的幾率小于用美施康定治療的患者,兩者差異具有顯著性。結(jié)論芬太尼透皮貼劑和美施康定中、重度癌痛患者鎮(zhèn)痛效果大致相當(dāng),

2、但前者的毒副反應(yīng)明顯低于后者。且芬太尼透皮貼劑使用方便,患者的依從性好,尤其對(duì)合并胃腸道疾病,不能口服者尤其適用,可作為口服強(qiáng)阿片類藥物外的替代治療。【關(guān)鍵詞】芬太尼透皮貼劑;美施康定;疼痛;緩解;不良反應(yīng)癌癥疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一,50%~80%的癌癥患者有程度不同的疼痛〔1〕,晚期患者更高達(dá)60%~90%,約有30%的患者臨終前嚴(yán)重的疼痛仍然得不到緩解。疼痛不但限制活動(dòng)、減少食欲、影響睡眠,使患者會(huì)產(chǎn)生焦慮,恐懼、抑郁甚至自殺。癌痛的嚴(yán)重性引起世界衛(wèi)生組織(g/d,若疼痛緩解,則繼續(xù)維持治療,若24h疼痛緩解不明顯,則進(jìn)一步增加劑量直至獲

3、得滿意的疼痛緩解效果或至最大劑量(最大劑量270mg/d)。芬太尼透皮貼劑組初始劑量25~50μg/h,在軀干或上臂非刺激及非輻射的平整表面應(yīng)用。使用芬太尼透皮貼部位的毛發(fā)(最好是無毛發(fā)部位)應(yīng)在使用前予以剪除(不需用剃須刀剃凈)。在使用芬太尼透皮貼前若需清洗應(yīng)用部位,則需使用清水,不能使用肥皂、油劑、洗劑或其他制劑,因其可能會(huì)刺激皮膚或改變芬太尼透皮貼的特性。在使用本貼劑前皮膚應(yīng)完全干燥。芬太尼透皮貼應(yīng)在打開密封袋后立即使用。在使用時(shí)應(yīng)用手掌用力按壓30s,以確保貼劑與皮膚完全接觸,尤其應(yīng)注意其邊緣部分。在更換貼劑時(shí)注意變化位置,避免芬太尼蓄積,若

4、疼痛得到完全或明顯緩解,則在72h后按照該劑量繼續(xù)給藥。每72h更換1次,若疼痛24h未緩解進(jìn)行劑量調(diào)整,按照25μg/h增加劑量,直至獲得滿意的疼痛緩解或最大劑量300μg/h(芬太尼透皮貼劑與口服嗎啡的等劑量轉(zhuǎn)換公式:多瑞吉μg/hq72h=1/2×嗎啡口服量mg/d,劑量滴定兩藥基本相等)。兩組若在增加劑量過程中出現(xiàn)不可耐受的副作用,應(yīng)該隨時(shí)停藥,均觀察30天后評(píng)價(jià)療效。在治療過程中如出現(xiàn)短期效果不佳或突發(fā)性疼痛加劇,則加用短效嗎啡針劑,直至觀察期完成或者已達(dá)到限制量仍未達(dá)到止痛效果,則作為治療無效記錄。若因不能耐受副作用停藥者,也作為無效記錄

5、。13療效評(píng)價(jià)觀察指標(biāo)選用WHO線段分級(jí)法(VAS),將疼痛程度用一線段表示,該線段分為10段,0為無痛,1~3為輕度,4~7為中度,8~9為重度,10為極度疼痛。疼痛緩解度,用VAS分級(jí)法評(píng)判。完全緩解(CR):治療后完全無痛,線段分級(jí)為0。部分緩解(PR):疼痛明顯減輕,睡眠不受干擾,能正常生活,劃線標(biāo)記疼痛減輕4級(jí)以上。輕度緩解(NC):疼痛有所緩解,仍需加強(qiáng)止痛,睡眠仍受干擾,劃線標(biāo)記疼痛減輕1~3級(jí);無效(PD):與治療前比較無減輕。筆者將CR與PR視為有效。14毒副反應(yīng)觀察記錄中可能出現(xiàn)的各種不良反應(yīng):惡心、嘔吐、便秘,低血壓、嗜睡,

6、精神錯(cuò)亂,幻覺,欣快,瘙癢及尿潴留,最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肺通氣不足等等。芬太尼透皮貼還有偶見皮膚反應(yīng),如發(fā)紅、紅斑及刺癢,但在更換粘貼部位后很快消失。全部患者中無1例出現(xiàn)成癮現(xiàn)象。15統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組有效率的比較應(yīng)用秩和檢驗(yàn),兩組不良反應(yīng)比較用χ2檢驗(yàn)。2結(jié)果21鎮(zhèn)痛效果其中美施康定組中達(dá)CR37例,PR5例,NC3例,疼痛緩解有效率為9333%。芬太尼組中達(dá)CR34例,PR4例,NC4例,疼痛緩解有效率為9048%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組療效差異無顯著性(P>0.05)。22毒副反應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較可以看出,芬太尼透皮貼劑組的惡心、嘔吐、便秘等副

7、作用的出現(xiàn)幾率明顯低于美施康定組,且差異有顯著性(P0.05),見表1。表1美施康定與芬太尼透皮貼不良反應(yīng)對(duì)照表例(略)3討論嗎啡是癌癥疼痛的常用止痛藥,尤其在硫酸嗎啡控釋片美施康定出現(xiàn)后,在臨床中的應(yīng)用更加廣泛,但也遇到一些問題,如惡心、嘔吐、便秘和嗜睡等副作用較常見,晚期不能進(jìn)食的患者無法用藥。芬太尼透皮貼劑出現(xiàn)后以其獨(dú)特的給藥途徑、方便的用法受到了廣泛的關(guān)注。芬太尼是強(qiáng)阿片類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥,經(jīng)皮膚吸收無肝臟的首過代謝,故生物利用度高;血漿蛋白結(jié)合率高,表面分布容積大,故在血液中有較高的儲(chǔ)備能力;高脂溶性易透過血腦屏障,故微量產(chǎn)生高效

8、鎮(zhèn)痛作用,經(jīng)皮膚緩慢釋放入血,可維持72h。芬太尼透皮貼劑具有以上藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),適合慢性癌痛的治療。另外芬

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