美施康定與芬太尼透皮貼劑在治療中重度癌痛中的觀察

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1、美施康定與芬太尼透皮貼劑在治療中重度癌痛中的觀察【摘要】目的觀察美施康定和芬太尼透皮貼劑對中、重度癌痛患者治療的療效及毒副反應，并評價兩種藥物在癌癥三階梯止痛中的地位。方法隨機分組為美施康定組和芬太尼透皮貼劑組，并統(tǒng)計對84例中、重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果及毒副反應。結果芬太尼透皮貼劑和美施康定對中、重度癌痛患者都可起到良好的鎮(zhèn)痛作用，且效果基本相等。不良反應中惡心、嘔吐、便秘及嗜睡比較常見，但接受芬太尼透皮貼劑治療的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘的幾率小于用美施康定治療的患者，兩者差異具有顯著性。結論芬太尼透皮貼劑和美施康定中、重度癌痛患者鎮(zhèn)痛效果大致相當，

2、但前者的毒副反應明顯低于后者。且芬太尼透皮貼劑使用方便，患者的依從性好，尤其對合并胃腸道疾病，不能口服者尤其適用，可作為口服強阿片類藥物外的替代治療?！娟P鍵詞】芬太尼透皮貼劑；美施康定；疼痛；緩解；不良反應癌癥疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一,50%～80%的癌癥患者有程度不同的疼痛〔1〕,晚期患者更高達60%～90%,約有30%的患者臨終前嚴重的疼痛仍然得不到緩解。疼痛不但限制活動、減少食欲、影響睡眠，使患者會產(chǎn)生焦慮，恐懼、抑郁甚至自殺。癌痛的嚴重性引起世界衛(wèi)生組織（g/d，若疼痛緩解，則繼續(xù)維持治療，若24h疼痛緩解不明顯，則進一步增加劑量直至獲

3、得滿意的疼痛緩解效果或至最大劑量（最大劑量270mg/d）。芬太尼透皮貼劑組初始劑量25～50μg/h，在軀干或上臂非刺激及非輻射的平整表面應用。使用芬太尼透皮貼部位的毛發(fā)（最好是無毛發(fā)部位）應在使用前予以剪除（不需用剃須刀剃凈）。在使用芬太尼透皮貼前若需清洗應用部位，則需使用清水，不能使用肥皂、油劑、洗劑或其他制劑，因其可能會刺激皮膚或改變芬太尼透皮貼的特性。在使用本貼劑前皮膚應完全干燥。芬太尼透皮貼應在打開密封袋后立即使用。在使用時應用手掌用力按壓30s，以確保貼劑與皮膚完全接觸，尤其應注意其邊緣部分。在更換貼劑時注意變化位置，避免芬太尼蓄積，若

4、疼痛得到完全或明顯緩解，則在72h后按照該劑量繼續(xù)給藥。每72h更換1次，若疼痛24h未緩解進行劑量調(diào)整，按照25μg/h增加劑量，直至獲得滿意的疼痛緩解或最大劑量300μg/h（芬太尼透皮貼劑與口服嗎啡的等劑量轉換公式：多瑞吉μg/hq72h=1/2×嗎啡口服量mg/d，劑量滴定兩藥基本相等）。兩組若在增加劑量過程中出現(xiàn)不可耐受的副作用，應該隨時停藥，均觀察30天后評價療效。在治療過程中如出現(xiàn)短期效果不佳或突發(fā)性疼痛加劇，則加用短效嗎啡針劑，直至觀察期完成或者已達到限制量仍未達到止痛效果，則作為治療無效記錄。若因不能耐受副作用停藥者，也作為無效記錄

5、。13療效評價觀察指標選用WHO線段分級法（VAS），將疼痛程度用一線段表示，該線段分為10段，0為無痛，1～3為輕度，4～7為中度，8～9為重度，10為極度疼痛。疼痛緩解度，用VAS分級法評判。完全緩解（CR）：治療后完全無痛，線段分級為0。部分緩解（PR）：疼痛明顯減輕，睡眠不受干擾，能正常生活，劃線標記疼痛減輕4級以上。輕度緩解（NC）：疼痛有所緩解，仍需加強止痛，睡眠仍受干擾，劃線標記疼痛減輕1～3級；無效（PD）：與治療前比較無減輕。筆者將CR與PR視為有效。14毒副反應觀察記錄中可能出現(xiàn)的各種不良反應：惡心、嘔吐、便秘，低血壓、嗜睡，

6、精神錯亂，幻覺，欣快，瘙癢及尿潴留，最嚴重的不良反應為肺通氣不足等等。芬太尼透皮貼還有偶見皮膚反應，如發(fā)紅、紅斑及刺癢，但在更換粘貼部位后很快消失。全部患者中無1例出現(xiàn)成癮現(xiàn)象。15統(tǒng)計學處理兩組有效率的比較應用秩和檢驗，兩組不良反應比較用χ2檢驗。2結果21鎮(zhèn)痛效果其中美施康定組中達CR37例，PR5例，NC3例，疼痛緩解有效率為9333%。芬太尼組中達CR34例，PR4例，NC4例，疼痛緩解有效率為9048%。經(jīng)統(tǒng)計學比較兩組療效差異無顯著性（P>0.05)。22毒副反應經(jīng)統(tǒng)計學比較可以看出，芬太尼透皮貼劑組的惡心、嘔吐、便秘等副

7、作用的出現(xiàn)幾率明顯低于美施康定組，且差異有顯著性（P0.05），見表1。表1美施康定與芬太尼透皮貼不良反應對照表例（略）3討論嗎啡是癌癥疼痛的常用止痛藥,尤其在硫酸嗎啡控釋片美施康定出現(xiàn)后,在臨床中的應用更加廣泛,但也遇到一些問題,如惡心、嘔吐、便秘和嗜睡等副作用較常見，晚期不能進食的患者無法用藥。芬太尼透皮貼劑出現(xiàn)后以其獨特的給藥途徑、方便的用法受到了廣泛的關注。芬太尼是強阿片類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥，經(jīng)皮膚吸收無肝臟的首過代謝，故生物利用度高；血漿蛋白結合率高，表面分布容積大，故在血液中有較高的儲備能力；高脂溶性易透過血腦屏障，故微量產(chǎn)生高效

8、鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)皮膚緩慢釋放入血，可維持72h。芬太尼透皮貼劑具有以上藥代動力學特點，適合慢性癌痛的治療。另外芬