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1、小兒難治性肺炎支原體肺炎免疫機制與治療進展【摘要】小兒難治性肺炎支原體肺炎發(fā)生、進展與免疫關系密切，免疫與肺炎支原體入侵損害、炎癥、混合感染關系密切，體液免疫、細胞免疫、免疫細胞、細胞因子在免疫炎癥損害中發(fā)揮重要作用。小兒難治性肺炎支原體肺炎治療主要包括病因治療、抗感染治療、抗炎治療、免疫治療、支持治療、內鏡灌洗或清除手術，糖皮質素等藥物缺乏明確的用藥標準。目前小兒難治性支原體肺炎的治療亟待規(guī)范化?！娟P鍵詞】小兒；難治性肺炎支原體肺炎；免疫；治療doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.15.089文獻標識碼A文章編號1674-680515-0161-03感染性疾病已成
2、為人類死亡的主要病因之一。小兒肺炎是兒科住院首位病因。肺炎支原體是小兒肺炎常見的病原體，占小兒社區(qū)獲得性肺炎的23%?30%，學齡兒童占50%以上［1-2］。難治性支原體肺炎尚無明確的定義，一般是指合理應用大環(huán)內酯類抗生素，病情仍進展的肺炎。近年來，肺炎支原體肺炎難治病例明顯增多，使用大環(huán)內酯類抗生素治療后病情無明顯的好轉，出現肺部大面積受累、胸腔積液等嚴重的肺部病令，嚴重者可并發(fā)支氣管擴張、肺不張等并發(fā)癥，進展為重癥肺炎，引起過敏性紫癜、腦炎等肺外病變，甚至可致死亡［3-4］。許多學者對小兒難治性肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制、流行病學特征、治療方法進行了研究，本次研宄就該病的免疫機制、治療
3、進展研究成果進行概述。1小兒難治性肺炎支原體肺炎免疫機制小JL難治性肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制未被闡明，但可以肯定與免疫關系密切，學者們從免疫與入侵損害、炎癥、混合感染三個方面進行深入探討。1.1免疫與入侵損害肺炎支原體入侵呼吸道是感染的首要步驟，其攜帶有P1黏附蛋白為主的黏附因子，對胰蛋白酶敏感，與宿主靶細胞表面受體結合，會使肺組織吞噬細胞功能喪失，影響機體免疫功能。肺炎支原體具有較強的穿透能力，可融合并侵入宿主的氣道上皮細胞。近年來研究發(fā)現，肺炎支原體能夠分泌具有免疫原性的細胞毒素致病因子，誘導細胞凋亡。另一項研究發(fā)現，肺炎支原體含有一種可能導致淋巴細胞、單核吞噬細胞等免疫細胞凋亡的脂
4、蛋白。概括而言，肺炎支原體對機體自身免疫會產生破壞作用，通過誘導細胞凋亡等途徑在感染發(fā)生、進展中發(fā)揮作用。1.2免疫與炎癥肺炎支原體肺炎可通過免疫炎癥引起機體損害，可能與肺部炎癥反應加重、肺外病變產生的重要原因，其誘導免疫反應主要通過體液免疫、細胞免疫、免疫細胞、細胞因子作用。1.2.1細胞免疫肺炎支原體感染后，T淋巴細胞會啟動免疫保護機制，但與此同時會產生免疫損害。輔助T細胞產生的TNF-(3、IFN-y、IL-12等促炎介質能夠增強細胞毒性作用，誘導產生殺傷作用，實驗室檢查證實Thl細胞因子水平與難治性肺炎支原體患者的疾病嚴重程度、肺部病變范圍、肺外并發(fā)癥呈正相關［5］。肺炎支原體感
5、染引起的肺部癥狀并不僅僅是由肺炎支原體直接引起的細胞損傷，而是淋巴細胞誘導產生的免疫炎癥損傷［6］。Jones等認為肺炎支原體感染后，CD8+T細胞通過Th2間接導致T細胞減少。大量研究顯示，難治性肺炎支原體肺炎患兒外周血CD4細胞在急性期、恢復期顯著下降［7］。細胞免疫損傷作用不容忽視，在難治性肺炎支原體感染進展中發(fā)揮重要作用，免疫失衡發(fā)揮關鍵作用。1.2.2體液免疫體液免疫在難治性肺炎支原體肺炎中也發(fā)揮重要作用，肺炎支原體抗原在機體組織器官中存在類似的抗原，從而在腦、肝等臟器中產生免疫復合物，免疫系統(tǒng)被廣泛激活，大量的白細胞被吸引到病變部位，釋放溶菌酶，導致水解酶大量增生，產生破壞性
6、作用，從而引起肺外損害［8］。臨床研究證實，肺炎支原體感染后急性期、恢復期血清IgM等補體水平明顯上升，與疾病嚴重程度密切相關，難治性肺炎支原體這些指標改變更為顯著，同時在恢復期恢復得更慢［9］。Aurora等認為免疫B細胞產生的抗體、5道表面免疫復合物可能是炎癥持續(xù)存在、難以控制的重要原因。1.2.3細胞因子肺炎支原體感染可廣泛的激活免疫細胞，誘導外周細胞產生細胞因子，通過細胞因子網絡發(fā)揮作用，包括白介素、sIL-2R、TNF-P、IFN-丫、TNF等，這些細胞因子反應越強烈，疾病越嚴重，機體損害發(fā)生的風險越高［10］。臨床研究證實，難治性肺炎支原體肺炎小兒外周IL-2水平顯著下降，S
7、IL-2R明顯上升，且轉歸困難，血清IL-5、ILF等指標明顯上升。與此同時NO水平明顯上升，NO是重要的細胞炎癥損傷標志物［11］。國內外多項研究證實，難治性肺炎支原體感染的患兒肺泡灌洗液細胞因子水平與普通感染患者存在顯著差異，IL-4等促炎因子指標水平上升。當然也有學者持不同意見，認為難治性患兒的血清IL-2、IL-4、IL-6、TNF-a、1FN-Y差異無統(tǒng)計學意義［12-13］。不同細胞因子在耐藥、難治性肺炎進展中發(fā)揮的作用
