《疫學(xué)教程MHC醫(yī)學(xué)》PPT課件

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1、現(xiàn)代免疫學(xué)基礎(chǔ)及進(jìn)展主要組織相容性復(fù)合體(MHC)焦志軍江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科主任兼中心實(shí)驗(yàn)室主任博士、副教授、碩士生導(dǎo)師根據(jù)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象提出的問題：1、這種排斥反應(yīng)的本質(zhì)是什么？2、這種排斥反應(yīng)的發(fā)生是否與遺傳背景有關(guān)？3、導(dǎo)致排斥反應(yīng)發(fā)生的物質(zhì)是什么？排斥反應(yīng)的本質(zhì)是免疫應(yīng)答特異性記憶性1980諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎獲得者：BarujBenacerraf:USA,HarvardMedicalSchoolJeanDausset:France,UniversitédeParis,LaboratoireImm

2、uno-HématologieGeorgeD.Snell:USA,JacksonLaboratory1980年12月10日第八十屆諾貝爾獎?lì)C發(fā)美國科學(xué)家貝納塞拉夫、斯內(nèi)爾因創(chuàng)立移植免疫學(xué)和免疫遺傳學(xué)、法國科學(xué)家多塞因研究抗原抗體在輸血及組織器官移植中的作用而共同獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。20世紀(jì)40年代已發(fā)現(xiàn)，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個(gè)基因決定。代表個(gè)體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主

3、要組織相容性抗原（MHC分子）。概述組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):代表個(gè)體特異性的引起排斥反應(yīng)的同種異型抗原，叫～，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)（majorhistocompatibilityantigen):在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)，稱為～，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要組織相容性抗原復(fù)合體（majorhistocompatibilitycom

4、plex,MHC):編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～?；靖拍睿篗HC：是脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制免疫細(xì)胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA概念區(qū)分：MHC、H-2復(fù)合體、HLA復(fù)合體------基因MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原MHCmouseH-2HumanHLAChromosomelocation171500kb6p21.313600kbIK、D、LB、C、A

5、IIA、EDP、DQ、DRIIICC4ABfC2ClassicalMHCIandMHCIImoleculesMHS廣泛分布于脊椎動物所有有核細(xì)胞的表面，化學(xué)成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不僅參與移植排斥反應(yīng)，而且在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用；MHS在不同物種動物中的名稱不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統(tǒng)，人的MHS稱為人類白細(xì)胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA)。MHC位于同一染色體上，具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等功能。MHC在不同物種中處于的染色

6、體位置不同，其中小鼠的MHC又稱H-2復(fù)合體，位于17號染色體上，而人類的HLA則位于第6號染色體上。概述HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)HLA分子結(jié)構(gòu)及其分布HLA分子與抗原肽的相互作用MHC的生物學(xué)功能HLA與醫(yī)學(xué)基本內(nèi)容小鼠的MHC：H-2復(fù)合體位于小鼠的第17對染色體由Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成Ⅰ類和Ⅱ類基因參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分和炎癥相關(guān)的免疫分子通常所說為MHCⅠ類和MHCⅡ類基因人的MHC：HLA復(fù)合體HLA（humanleukocyteantigen):

7、最初在人的白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的HLA：即人類白細(xì)胞抗原，是人的MHC，位于第6號染色體短臂上的一群緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)控HLA基因復(fù)合體位于人6p21.31由HLAⅠ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成HLA-I類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個(gè)座位（經(jīng)典基因）HLAII類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成HLAⅢ類基因包括編碼補(bǔ)體成分的基因和炎癥相關(guān)基因HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)（一）HLAⅠ類基因經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-A、HLA-B、HLA-

8、C三個(gè)基因座位，參與內(nèi)源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控非經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，參與免疫調(diào)控MHCⅠ類鏈相關(guān)基因（MIC）：功能基因和假基因（二）HLAII類基因經(jīng)典的HLAII類基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亞區(qū)，參與外源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控抗原加工相關(guān)基因：HLA-DM：HLA-DMA/DMB----正調(diào)作用HLA-DO：HLA-DOA/DOB------負(fù)調(diào)作用TAP基因LMP基因參與內(nèi)源性抗原的加工TAP（