多西環(huán)素對乳腺癌小鼠移植瘤生長及轉移的影響-論文.pdf

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1、天津醫(yī)藥2014年7月第42卷第7期667多西環(huán)素對乳腺癌小鼠移植瘤生長及轉移的影響趙蘊珍李佳怡【摘要】目的通過檢測多西環(huán)素對小鼠乳腺癌肺轉移模型(BCML—TAⅡ99)中基質金屬蛋白酶一9(MMP一9)及金屬蛋白酶組織抑制因子I(TIMP一1)蛋白表達水平,揭示其對該腫瘤生長及轉移的影響。方法建立BCML—TAⅡ99模型,應用免疫組織化學sP法檢測MMP-9和TIMP一1蛋白在多西環(huán)素給藥組與對照組腫瘤組織中的表達情況,并進行比較。結果與對照組相比,給藥組腫瘤轉移率明顯低于對照組;MMP一9蛋白在給藥

2、組表達下調,而TIMP一1蛋白表達上調,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且MMP一9與TIMP一1表達呈負相關(P<0.05)。結論多西環(huán)素可通過調節(jié)MMP-9及TIMP-1蛋白表達水平,對BCML—TAⅡ99模型中腫瘤生長及轉移發(fā)揮抑制作用?!娟P鍵詞】多西環(huán)素;乳腺腫瘤;腫瘤轉移;肺;基質金屬蛋白酶9;金屬蛋白酶類組織抑制劑;小鼠,近交系;乳腺癌【中圖分類號】R737.9【文獻標志碼】A【DOI】10.3969~.issn.0253—9896.2014.07.012EfectsofDoxycycl

3、ineonTumorGrowthandMetastasisinBreastCanGerXenograftsinMiceZHAOYunzhen,LIJiayiTianfinMedicalCollege,Tianfin300222,China【Abstract】0bjecfiveToinvestigatetheeffectsofdoxycyclineontheexpressionsofmatrixmetalloproteinase一9(MMP一9)andtissueinhibitorofmetaloprot

4、einase-1(TIMP一1)inbreastcancerlungmetastasismodelmice(BCML—TAⅡ99)。andthemechanismthereof.MethodsTheBCML—TAⅡ99mousemodelwasestablished.TheimmunohistochemicalstainingwasperformedtodetecttheexpressionsofMMP一9andTIMP一1inBCML—TAⅡ99modelmiceandcontrols.Results

5、Themetastasisratewassignificantlylowerintreatmentgroupthanthatofcontrolgroup.TheexpressionofMMP一9wassignificantlyreduced,buttheexpressionofTIMP一1wassignificantlyincreased,intreatmentgroupcomparedwiththoseofcontrolgroup『P<0.05).ConclusionDoxycyclinecaninh

6、ibittumorgrowthandmetastasisinbreastcancerwithlungmetastasismodelmicebyregulatingMMP一9andTIMP一1expressions.【Keywords】doxycycline;breastneoplasms;neoplasmmetastasis;lung;matrixmetalloproteinase9;tissueinhibitorofmetalloproteinases;mice,inbredstrains;breas

7、tcancer乳腺癌因較高的發(fā)病率和病死率已成為嚴重危1材料與方法及人類生命的惡性腫瘤之一。影響乳腺癌預后的因1.1材料(1)實驗動物。健康清潔級津白Ⅱ(TAⅡ)近交系素很多,而癌細胞是否發(fā)生浸潤轉移是判定患者預雌性小鼠30只,8周齡,體質量18.0~21.8g,購自天津醫(yī)科大學動物實驗中心;小鼠乳腺癌肺轉移模型(BCML—TAlI99)后的重要臨床指標。.細胞外基質(EcM)的降解與乳由天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院研究所提供。(2)免疫組織化腺癌的浸潤和轉移密切相關,在其降解過程中基質學試劑。TIMP一1

8、、MMP一9兔抗人、大鼠、小鼠多克隆抗體及金屬蛋白酶(MMPs)的作用尤為重要。作為MMPs二抗,均為工作液,購自武漢博士德公司。的廣譜抑制劑,多西環(huán)素的抗腫瘤作用越來越被關1.2方法注_11。本研究采用小鼠乳腺癌肺轉移模型(BCML—1.2.1模型建立及實驗分組運用隨機數(shù)字表進行完全隨TAⅡ99)進行多西環(huán)素給藥實驗,通過檢、7貝0腫瘤組機化的分組方法,將小鼠分為對照組和給藥組,各15只。第織MMP一9和金屬蛋白酶組織抑制因子一I(TIM

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