多西環(huán)素對(duì)乳腺癌小鼠移植瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的影響-論文.pdf

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1、天津醫(yī)藥2014年7月第42卷第7期667多西環(huán)素對(duì)乳腺癌小鼠移植瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的影響趙蘊(yùn)珍李佳怡【摘要】目的通過(guò)檢測(cè)多西環(huán)素對(duì)小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型(BCML—TAⅡ99)中基質(zhì)金屬蛋白酶一9(MMP一9)及金屬蛋白酶組織抑制因子I(TIMP一1)蛋白表達(dá)水平,揭示其對(duì)該腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的影響。方法建立BCML—TAⅡ99模型,應(yīng)用免疫組織化學(xué)sP法檢測(cè)MMP-9和TIMP一1蛋白在多西環(huán)素給藥組與對(duì)照組腫瘤組織中的表達(dá)情況,并進(jìn)行比較。結(jié)果與對(duì)照組相比,給藥組腫瘤轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組;MMP一9蛋白在給藥

2、組表達(dá)下調(diào),而TIMP一1蛋白表達(dá)上調(diào),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且MMP一9與TIMP一1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論多西環(huán)素可通過(guò)調(diào)節(jié)MMP-9及TIMP-1蛋白表達(dá)水平,對(duì)BCML—TAⅡ99模型中腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移發(fā)揮抑制作用?!娟P(guān)鍵詞】多西環(huán)素;乳腺腫瘤;腫瘤轉(zhuǎn)移;肺;基質(zhì)金屬蛋白酶9;金屬蛋白酶類組織抑制劑;小鼠,近交系;乳腺癌【中圖分類號(hào)】R737.9【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【DOI】10.3969~.issn.0253—9896.2014.07.012EfectsofDoxycycl

3、ineonTumorGrowthandMetastasisinBreastCanGerXenograftsinMiceZHAOYunzhen,LIJiayiTianfinMedicalCollege,Tianfin300222,China【Abstract】0bjecfiveToinvestigatetheeffectsofdoxycyclineontheexpressionsofmatrixmetalloproteinase一9(MMP一9)andtissueinhibitorofmetaloprot

4、einase-1(TIMP一1)inbreastcancerlungmetastasismodelmice(BCML—TAⅡ99)。andthemechanismthereof.MethodsTheBCML—TAⅡ99mousemodelwasestablished.TheimmunohistochemicalstainingwasperformedtodetecttheexpressionsofMMP一9andTIMP一1inBCML—TAⅡ99modelmiceandcontrols.Results

5、Themetastasisratewassignificantlylowerintreatmentgroupthanthatofcontrolgroup.TheexpressionofMMP一9wassignificantlyreduced,buttheexpressionofTIMP一1wassignificantlyincreased,intreatmentgroupcomparedwiththoseofcontrolgroup『P<0.05).ConclusionDoxycyclinecaninh

6、ibittumorgrowthandmetastasisinbreastcancerwithlungmetastasismodelmicebyregulatingMMP一9andTIMP一1expressions.【Keywords】doxycycline;breastneoplasms;neoplasmmetastasis;lung;matrixmetalloproteinase9;tissueinhibitorofmetalloproteinases;mice,inbredstrains;breas

7、tcancer乳腺癌因較高的發(fā)病率和病死率已成為嚴(yán)重危1材料與方法及人類生命的惡性腫瘤之一。影響乳腺癌預(yù)后的因1.1材料(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。健康清潔級(jí)津白Ⅱ(TAⅡ)近交系素很多,而癌細(xì)胞是否發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是判定患者預(yù)雌性小鼠30只,8周齡,體質(zhì)量18.0~21.8g,購(gòu)自天津醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心;小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型(BCML—TAlI99)后的重要臨床指標(biāo)。.細(xì)胞外基質(zhì)(EcM)的降解與乳由天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院研究所提供。(2)免疫組織化腺癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),在其降解過(guò)程中基質(zhì)學(xué)試劑。TIMP一1

8、、MMP一9兔抗人、大鼠、小鼠多克隆抗體及金屬蛋白酶(MMPs)的作用尤為重要。作為MMPs二抗,均為工作液,購(gòu)自武漢博士德公司。的廣譜抑制劑,多西環(huán)素的抗腫瘤作用越來(lái)越被關(guān)1.2方法注_11。本研究采用小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型(BCML—1.2.1模型建立及實(shí)驗(yàn)分組運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行完全隨TAⅡ99)進(jìn)行多西環(huán)素給藥實(shí)驗(yàn),通過(guò)檢、7貝0腫瘤組機(jī)化的分組方法,將小鼠分為對(duì)照組和給藥組,各15只。第織MMP一9和金屬蛋白酶組織抑制因子一I(TIM

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