多西環(huán)素對乳腺癌移植瘤小鼠mmp2及timp2 mrna表達(dá)的影響

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1、多西環(huán)素對乳腺癌移植瘤小鼠MMP2及TIMP2mRNA表達(dá)的影響作者：甘萍李艾珊聶桂麗范英昌【摘要】目的研究多西環(huán)素在小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型中對基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)及金屬蛋白酶組織抑制因子2(TIMP2)mRNA表達(dá)的影響。方法30只TAⅡ近交系小鼠建立肺轉(zhuǎn)移性乳腺癌BCMLTAⅡ99模型，隨機(jī)分為對照組及給藥組，每組15只，于可觸及腫物后次日，給藥組腹腔注射鹽酸多西環(huán)素0.1ml(10mg/ml)，對照組給予等量生理鹽水。7w后處死動物，剝離腫瘤稱重，部分新鮮組織采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RTPCR)方法檢測腫瘤組織MMP2及TIMP2mRNA表達(dá)水平。結(jié)果多西

2、環(huán)素給藥組小鼠腫瘤生長大小及轉(zhuǎn)移率分別為(2.718±0.337)g和13.3%均低于對照組〔(4.313±0.468)g，53.3%，P＜0.01，P＜0.05〕。與對照組比較，多西環(huán)素治療組MMP2mRNA為0.637±0.088，明顯低于對照組(1.035±0.097，P＜0.05)；TIMP2mRNA為0.778±0.148，明顯高于對照組(0.484±0.125，P＜0.05)。結(jié)論多西環(huán)素通過調(diào)節(jié)MMP2及TIMP2mRNA的表達(dá)水平，對小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型中腫瘤生長及轉(zhuǎn)移發(fā)揮抑制作用。【關(guān)鍵詞】多西環(huán)素；乳腺癌；基質(zhì)金屬蛋白酶2；金屬蛋白酶組織抑制因子210【A

3、bstract】ObjectiveTostudyeffectandmechanismofdoxycyclineonthemRNAexpressionsofmatrixmetalloproteinase(MMP)2andtissueinhibitorofmetalloproteinase(TIMP)2inbreastcancerwithlungmetastasismodelmice(BCMLTAⅡ99).Methods30TAⅡ99miceofbreastcancermodelswithlungmetastasiswererandomlydividedintodoxycyclinet

4、reatmentgroupandcontrolgroup.Miceintreatmentgroupwereinjectedwithdoxycyclineandthoseincontrolgroupwithphysiologicalsalinesolutioneverydaywhentumorcouldbetouched.7weekslater,allmicewerekilled.Alltumorswerepeeledoffandweighted,thensmallpartsoftumorswereusedtodetecttheexpressionsofMMP2mRNAandTIMP2

5、mRNAbytheRTPCR.ResultsBothtumorweightandmetastasisrateintreatmentgroupwerelowerthanthoseofcontrolgroup(P＜0.05).TheexpressionofMMP2mRNAwaslowerandtheexpressionofTIMP2mRNAwashigherintreatmentgroupthanthatofcontrolgroup(P＜0.05).ConclusionsDoxycyclinecaninhibittumorgrowthandmetastasisinbreastcance

6、rwithlungmetastasismodelmicebyregulatingMMP2mRNAandTIMP2mRNAexpression.【Keywords】Doxycycline;Breastcancer;Matrixmetalloproteinase(MMP)2;Tissueinhibitorof10metalloproteinase(TIMP)2　　腫瘤患者的生存率與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，而細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解是腫瘤完成侵襲和轉(zhuǎn)移的先決條件?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)在ECM的降解中起重要作用〔1〕。MMPs活性主要由基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMPs)調(diào)

7、節(jié)。研究表明MMPs/TIMPs調(diào)節(jié)失衡在腫瘤轉(zhuǎn)移中起決定性作用〔2〕。多西環(huán)素是一種四環(huán)素類抗生素，除具有抗菌作用外，還是一種MMPs的廣譜抑制劑。本研究通過建立小鼠肺轉(zhuǎn)移性乳腺癌BCMLTAⅡ99模型，成瘤后給予多西環(huán)素處理，觀察其對MMP2和TIMP2表達(dá)的影響。　　1材料與方法　　1.1實(shí)驗(yàn)動物　　TAⅡ近交系雌性小鼠30只，8周齡，體重18～21g，平均20g，由天津醫(yī)科大學(xué)動物室提供。小鼠肺轉(zhuǎn)移性乳腺癌BCMLT