中藥治療肝纖維化的研究進展-論文.pdf

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1、l086·中國醫(yī)藥2014年7月第9卷第7期ChinaMedicine,July2014,Vo1.9,No.7.綜述.中藥治療肝纖維化的研究進展吳瑋芳毛澤玲黃枚【關鍵詞】肝纖維化;中藥治療;研究進展【中圖分類號】R575【文獻標識碼】A中醫(yī)藥抗肝纖維化研究日趨活躍,并取得了令人矚目道用丹參的一種醇溶性成分一丹參酮ⅡA治療四氯化碳致的進展,近20多年來,中醫(yī)藥基于長期的肝病臨床治療經大鼠肝纖維化的實驗中,發(fā)現丹參酮ⅡA能明顯降低肝纖維驗及其優(yōu)勢,從復方、單味藥、有效組分等層面,積極開展了化大鼠血清中異常升高的一氧化氮、丙二醛含量,從而推測中醫(yī)藥抗肝纖維化的實驗和臨床研究,取得了良

2、好的進展。丹參抗肝纖維化的作用可能與清除氧自由基,抗脂質過氧近年來研究表明,瘦素在肝纖維化發(fā)生、發(fā)展中起著重要作化有關。雷任國和吳念寧研究發(fā)現,丹參能縮小門靜脈系用,微小核糖核酸(miRNAs)和肝組織纖維化蛋白(FBRS)細統內徑,降低肝硬化患者門靜脈壓力。白晶和白艷報道胞因子在各類肝臟疾病中的作用近幾年已成為研究熱了丹參酮可明顯降低慢性乙型肝炎患者血清透明質酸點?,miRNAs的表達變化或功能改變已被證實與病毒復(HA)、層黏連蛋白(LN)、前膠原Ⅲ肽(Pc一Ⅲ)、Ⅳ型膠原制、肝細胞增殖和分化、肝細胞癌發(fā)生等病理生理過程密切(1V—C)。安峰等應用丹參治療肝炎后肝硬化患者5

3、0例,相關。而FBRS細胞因子具有促進肝纖維化發(fā)生發(fā)展的作與治療前和對照組相比,肝纖維化指標明顯下降,臨床取得用,是在肝臟炎性反應中一個關鍵的促纖維化細胞因子,較好的療效。另外,已有研究表明丹酚酸B對瘦素有一定的FBRS可以活化肝星狀細胞,促進活化的肝星狀細胞膠原的抑制作用。丹參其他水溶性成分IH764—3和丹參素能夠合成。影響細胞內cAMP、鈣調蛋白及作用于TGF—p/TBR/Smads1肝纖維化的基本概念信號傳導通路。肝纖維化形成的過程是各種致肝病因子造成肝細胞損2.1.2三七三七具有止血化瘀的作用,其主要成分是皂傷,引起枯否細胞激活,分泌多種細胞因子,隨同血小板、苷、黃酮

4、苷。藥理研究證實,三七對動物實驗性急性肝損傷肝竇內皮細胞和肝細胞等分泌的多種細胞因子,與某些化有明顯的防治作用。同時,通過改善慢性肝病的循環(huán),提供學介質共同作用于肝星狀細胞,使其激活,轉化為肌成纖肝細胞足夠的氧和營養(yǎng),從而改善肝細胞功能,防止肝纖維維細胞。肌成纖維細胞合成并分泌大量的細胞外基質化。張榮華等用生三七粉治療四氯化碳中毒性肝纖維化(ECM),以致其在肝內大量沉積,肝纖維化逐漸形成。鼠模型,并以秋水仙堿作為陽性治療對照。結果三七組6、2肝纖維化的治療9周時血清HA、LN、肝組織羥脯氨酸含量與同期模型相比顯肝星狀細胞活化在肝纖維化的發(fā)生中起重要作用,抑著降低,病理觀察顯示

5、三七可明顯抑制肝組織中成纖維細制肝星狀細胞活化已成為抗肝纖維化的中心策略。干擾胞及膠原纖維增生,揭示它能抑制肝臟膠原纖維合成與沉素是目前研究較多,作用較肯定的抗肝纖維化藥物,它可直積,具有抗肝纖維化作用,且作用比秋水仙堿強。張榮華接抑制肝星狀細胞的增殖和ECM合成。轉化生長因子B等t23還進一步研究三七總苷(PNS,三七的主要有效成分)(TGF—p)在肝星狀細胞活化過程中十分重要,TGF—p。抗體對肝纖維化大鼠肝臟超微結構的影響,發(fā)現以不同劑量或可溶性受體對肝纖維化的干預作用也引起了人們的注PNS對肝纖維化大鼠進行預防和治療,可減輕其肝細胞內意。另外,維A酸、抗氧化劑、肝細胞生

6、長因子、金屬蛋白脂滴形成、內質網增生、線粒體腫脹及間質膠原增生,提示酶/其抑制因子等也有一定的抑制肝星狀細胞活化及抗PNS可有效減輕肝纖維化大鼠肝臟超微結構的損傷。纖維化的作用。余萬桂等用CC1復N4'鼠中毒性肝纖維化模型,同時給2.1活血化瘀單味中藥抗肝纖維化的活血化瘀單味中藥予PNS苷治療。結果發(fā)現,PNS能明顯降低肝纖維化小鼠主要有丹參、i七、赤芍、當歸、紅花等,在實驗研究及臨床血清中TGF—p及白細胞介素1(IL—1)的水平,減輕肝纖維應用中顯示有不同程度的抗肝纖維化作用。現就其近年研化程度。究進展分述如下。2.1.3赤芍赤芍化瘀行滯止痛,其主要成分為苷類化合2.1.1

7、丹參丹參屬養(yǎng)血活血藥。其化學成分分為脂溶性物,如芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥內酯苷等?,F代研究表明,和水溶性兩部分,前者為丹參酮類,后者主要為酚酸類。近赤芍對肝細胞的免疫損傷有保護作用,可促進肝細胞再生,年來,對其抗纖維化作用的研究較為活躍。劉永剛等報同時有抗肝纖維化作用,可使已形成的肝纖維化得到較好的改善和逆轉。李延昌等報道赤芍能明顯減輕肝纖維化DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4777.2014.07.050模型大鼠血清丙氨酸轉氨酶及肝纖維化標志物(HA、PC—m、作者

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