注射用雷替曲塞說(shuō)明書(shū)

《注射用雷替曲塞說(shuō)明書(shū)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。

1、注射用雷替曲塞說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)來(lái)源：南京正大天晴制藥有限公司【藥品名稱】通用名稱：注射用雷替曲塞英文名稱：RaltitrexedforInjection商品名稱：賽維健?【成份】本品活性成份為雷替曲塞輔料：甘露醇、磷酸氫二鈉及氫氧化鈉。【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末?！具m應(yīng)癥】在患者無(wú)法接受聯(lián)合化療時(shí)，本品可單藥用于治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期結(jié)直腸癌患者?！疽?guī)格】2mg?！居梅ㄓ昧俊砍扇耍和扑]劑量為3mg/m2，用50-250ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥時(shí)間15分鐘，如果未出現(xiàn)毒性，可考慮按上述治療每3周重復(fù)給藥1次。本

2、藥應(yīng)避免與其它藥物混合輸注。增加劑量會(huì)致使危及生命或致死性毒性反應(yīng)的發(fā)生率升高，所以不推薦劑量大于3mg/m2。每次用藥治療前需檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)）和肝、腎功能。治療前應(yīng)該白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞4.0×108/L、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞2.0×109/L和血小板計(jì)數(shù)＞1.0×1011/L。出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)，下一周期用藥需延遲至不良反應(yīng)消退；尤其是胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎）及血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少或血小板減少）需完全恢復(fù)才可進(jìn)行后續(xù)治療，出現(xiàn)胃腸道毒性者應(yīng)至少每周檢查一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)血液學(xué)毒性。根據(jù)前一治療周期觀察到的最嚴(yán)重的胃腸道及血液學(xué)毒性等級(jí)，如果

3、此類毒性已完全緩解，推薦按前一周期最嚴(yán)重的胃腸道、血液學(xué)毒性（以下毒性均按WHO標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)）進(jìn)行劑量調(diào)整：劑量減少25%：血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少或者血小板減少）3級(jí)或胃腸道毒性2級(jí)（腹瀉或粘膜炎）；劑量減少50%：血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少或者血小板減少）4級(jí)或胃腸道毒性3級(jí)（腹瀉或粘膜炎）。一旦減量，后續(xù)治療的劑量也須按減量后給藥。出現(xiàn)4級(jí)胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎），或3級(jí)胃腸道毒性伴4級(jí)血液學(xué)毒性時(shí)必須中止治療；同時(shí)迅速給予標(biāo)準(zhǔn)支持治療，包括靜脈補(bǔ)水和造血功能支持。臨床前研究提示可以使用亞葉酸治療，按照臨床經(jīng)驗(yàn)需每6小時(shí)靜脈注射25mg/m2亞葉酸直至癥狀緩解。對(duì)于此

4、類患者建議停用本藥。腎功能不全：血清肌酐異常者，每次用藥治療前應(yīng)監(jiān)測(cè)肌酐清除率。對(duì)于因年齡或體重下降等因素使血清肌酐可能與肌酐清除率相關(guān)性不好而血清肌酐正常的患者，應(yīng)按相同程序操作。如果肌酐清除率＜65ml/min，作如下劑量調(diào)整：肝功能不全：對(duì)于輕到中度的肝功能損害患者不需調(diào)整劑量，但是因?yàn)椴糠炙幬锝?jīng)糞便排出（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)），且這些患者預(yù)后較差，故應(yīng)慎用本藥。本藥未在重度肝功能損害患者中進(jìn)行研究，因此對(duì)于顯性黃疸或肝功能失代償?shù)幕颊卟煌扑]使用?！静涣挤磻?yīng)】國(guó)外臨床試驗(yàn)信息與其他細(xì)胞毒性藥物相似，雷替曲塞的主要不良反應(yīng)包括對(duì)胃腸道、血液系統(tǒng)及肝酶的可逆性影響。胃腸道系統(tǒng)最常

5、見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心(58%)、嘔吐(37%)、腹瀉(38%)和食欲不振(28%)。較少見(jiàn)的不良反應(yīng)包括粘膜炎、口炎（包括口腔潰瘍）、消化不良和便秘，有報(bào)道胃腸道出血可能與粘膜炎和/或血小板減少有關(guān)。腹瀉通常為輕或中度（WH01/2級(jí)），可發(fā)生于雷騖曲塞給藥后任何時(shí)間，也有可能發(fā)生重度腹瀉（WHO3/4級(jí)），且可能與并發(fā)的骨髓毒性尤其是白細(xì)胞減少（特別是中性粒細(xì)胞減少）有關(guān)?？赏Ｖ菇o藥或根據(jù)毒性反應(yīng)的等級(jí)降低劑量（見(jiàn)用法用量）。惡心和嘔吐通常為輕度（WHO1/2級(jí)），常于用藥一周內(nèi)發(fā)生，可用止吐藥治療。造血系統(tǒng)可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少（特別是中性粒細(xì)胞減少）、貧血

6、和血小板減少（發(fā)生率分別為22%、18%和5%），可單獨(dú)發(fā)生或同時(shí)發(fā)生，這些反應(yīng)通常為輕到中度(WHO1/2)，于用藥后第1或2周內(nèi)發(fā)生，第3周前恢復(fù)。也有可能發(fā)生重度（WHO3/4級(jí)，白細(xì)胞減少（特別是中性粒細(xì)胞減少）和WHO4級(jí)的血小板減少，可能會(huì)危及生命或致命，尤其與胃腸道毒性反應(yīng)同時(shí)發(fā)生時(shí)。肝臟常見(jiàn)AST和ALT的可逆性升高（發(fā)生率分別為16%和14%），當(dāng)這些變化與潛在的惡性腫瘤的進(jìn)展無(wú)關(guān)時(shí)，通常表現(xiàn)為無(wú)癥狀和自限性。其他較少見(jiàn)的不良反應(yīng)包括體重下降、脫水、外周性水腫、高膽紅素血癥和堿性磷酸酶升高。心血管系統(tǒng)據(jù)報(bào)道，在治療晚期結(jié)直腸癌臨床試驗(yàn)中一些患者出現(xiàn)心律和心

7、功能異常，包括竇性心動(dòng)過(guò)速、室上性心動(dòng)過(guò)速到房顫和充血性心衰。使用雷替曲塞治療的患者心律及心功能異常的發(fā)生率分別為2.8%和1.8%，而對(duì)照組患者的發(fā)生率分別為1.9%和1.4%。由于多數(shù)異常與潛在的情狀如敗血癥及脫水同時(shí)發(fā)生，且治療前超過(guò)三分之一的患者已發(fā)生心血管異常，故不能確定與給藥間的因果關(guān)系。肌肉骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)小于2%的患者可發(fā)生關(guān)節(jié)痛和張力過(guò)強(qiáng)（通常為肌痙攣）等不良反應(yīng)。皮膚、附件和特殊感官皮疹較為常見(jiàn)（發(fā)生率14%），有時(shí)伴有瘙癢，其他較少見(jiàn)的反應(yīng)有脫皮、脫發(fā)、出汗、味覺(jué)異常和結(jié)膜炎。全身乏力最為常見(jiàn)（