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《雷替曲塞臨床研究者手冊》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、資料編號30化學藥品注冊分類3.1注射用雷替曲塞臨床研究者手冊研究機構名稱（蓋章）:研究機構地址：研究機構電話：資料整理者：原始資料保存地點：聯(lián)系人：聯(lián)系電話：中請機構（蓋章）：XXXXXXXXXX制藥有限公司一、注射用雷替曲塞(Raltitrexed)化學名：N-(5-(N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3,4-二氫嗪呼啦-6-基甲基)氨基)-2-曝吩基)-L-谷氨酸二、命名依據(jù)雷替曲塞的英文名稱為Raltitrexed,屮文譯文為雷替曲塞。我們研制的為其注射用無菌冷凍干燥產(chǎn)詁，依據(jù)我國藥典委員會和《新藥審批辦法》的命名原則,將
2、木品的正式名稱定為注射用雷替曲塞。三、分類依據(jù)根據(jù)國家新藥審批辦法規(guī)定，木品應為化學藥品3.1類。四、選題口的與依據(jù)結腸直腸癌是世界上第四大常'見腫瘤，并H新增病例數(shù)從1975年開始快速增長。在1990年估計的新增病例數(shù)為783000，而在1975年，世界范圍內(nèi)只有500000例新病例。研究者指出，“它對那性和女性的影響幾乎是一致的”。結腸直腸癌發(fā)病在世界各個地方是不同的。在西方國家(北美、歐洲的大部分地區(qū)、澳大利亞和新西蘭)，結腸直腸癌占全部男性癌癥的12.6%,女性的14.1%,而在別的地方，分別表現(xiàn)為7.7%和7.9%。生存率
3、有很大差異，這主要依賴于疾病的分期。世界上佔計每年有394000人因此喪生，在歐盟國家，它占男性癌癥死因的第二位。國內(nèi)大腸癌的發(fā)病率僅次于胃癌和食管癌，而且隨著人民生活水平的提高，木病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢，所以值得重視。結腸直腸癌在人類癌癥常'見死因屮居第三位。結腸直腸癌的治療是以手術為主的綜合治療，根治術后的化療即輔助化療是結腸直腸癌綜合治療的一個重要組成部分。輔助化療的機理在于化療控制減滅根治術后的殘留病灶。術后機體荷瘤減輕，遠處微小轉移灶的增值導致其對化療的敏感性增高，同吋化療也有利于減少抗藥克隆產(chǎn)生。5-FU應用于結腸直
4、腸癌臨床治療已有40余年，是治療結腸直腸癌的一線用藥。以5-FU為主的聯(lián)合化療需每4周給藥一次，每次連續(xù)5天給藥。雷替曲塞，代碼ZD-1694,是由英國的RoyalMarsden醫(yī)院的癌癥研究署與Zeneca藥廠共同合作發(fā)展的藥物。它是一「種葉酸的衍牛物，可以與胸腺卩密喘合成酶(Thymidinesynthetase,TS)結合而抑制其作用。此藥在1991年開始陸續(xù)進行各種基礎藥理22研究及細胞或動物抗癌試驗，由于初步療效不錯，在1992年底開始廣泛進行對各種癌癥的療效的臨床試驗，發(fā)現(xiàn)對轉移性大腸直腸癌有顯著的療效，單一藥物的緩解率
5、可達26%,同吋其藥物毒性似又比傳統(tǒng)的5-FU來的低，所以在1993年開始了三個直接與傳統(tǒng)療法作比較的大型的隨機試驗。在1996-7年間這些大型臨床試驗的結果陸續(xù)發(fā)表，顯示在轉移性大腸直腸癌方面又出現(xiàn)了一個有效的藥物，單獨使用雷替曲塞的緩解率與口前在臨床上公認最佳組合的合并藥物(5-FU/Leucovorin)治療方式不相上下，分別是19%比17%(5-FU),14%比15%及19%比18%,同吋也發(fā)現(xiàn)在雷替曲塞組患者比較少發(fā)生嚴重的口腔潰爛以及腹瀉，這些腸道的副作用常見于傳統(tǒng)用5-FU治療組。雷替曲塞也有一些毒性，但通?；颊卟粫?/p>
6、明顯的不適，它會有短暫的肝功能指數(shù)增加，但是均是輕微而且可以恢復的。有些患者會有貧血及輕度的血小板低下，這些副作用在患者通常只是覺得較為疲倦而無明顯不適。另外這個藥物的治療方式簡單，一般是每三周一次化療，同吋每次只要靜脈注射15分鐘。在求同樣的療效但治療方式較為簡單，同吋又比較少見常使患者不適的副作用的情況下，雷體軀賽應是一個不錯的選擇。雷替曲塞的檢站也顯示了我們可藉由對細胞生化反應的研究來“量身定做”一個新的抗癌藥物：由已知正常體內(nèi)在制造胸腺卩密噪TMPI1寸，葉酸會與TS結合來進行反應，進而發(fā)展為葉酸的衍生物雷替曲塞來與TS結合
7、卻抑制其作用。這個方式的研究為大腸直腸癌的治療又開啟了另一希望。這方式的研究與依賴尋訪各種天然的抗癌藥物，如紫杉醇及喜樹堿有顯著不同，隨著我們對細胞生化反應研究的進展，未來必將有更進一步的發(fā)展。綜上所述，雷替曲塞具有以下特點：1、作用機制獨特：木品特異性亦自胸腺卩密噪核昔的合成，而對R7A不起作用，避免了因對RNA有影響而產(chǎn)生的副作用。2、耐受性好，副作用少：出現(xiàn)白細胞減少、粘膜炎、潰瘍等副作用的比例減小,大大提高了完成全部治療的病人比例。3、給藥方式簡便、節(jié)約總體費用：木甜的給藥方式為每三周一次，每次約15分鐘靜脈輸注；而以5-氟
8、尿卩密噪為主的聯(lián)合化療需每4周給藥一次，每次連續(xù)5天給藥。因此木品從整體上大大減少住戶李、支持治療等多方面的費用。4、療效確切：對于進展性結腸癌，木品的反應率為14-26%,平均存活期9.7-11.2月;與5-FU為主的聯(lián)合化療相當甚
