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《缺血再灌注對肝癌細胞多藥耐藥表型的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、-0.492±0.055and0.539±0.062,nosignificantdifferencebetweenthetwogroups(P＞0.05);LRPproteinintherelativeexpressionofHCgroupandHRgroupwere0.339±0.064and0.157±0.038,twogroupshavesignificantdifference(P＜0.05),LRPproteinintherelativeexpressionofHACgroupandHAR
2、groupwere0.772±0.057and0.749±0.061,twogroupofcomparisontherewasnosignificantdifference(P＞0.05).(3)MTTmethodshowedthatADMand5-FUonHRcellgrowthinhibitionrateweakenedcomparedwithHCgroup,withsignificantdifference(P＜0.05);therewerenosignificantdifferencesbe
3、tweentheADMand5-FUgrowthinhibitionrateofHACgroupandHARgroup(P＞0.05)cells.Conclusion：(1)HepG2livercancercellscanbeinducedexpressionmultidrug-resistantgeneMDR1,MRP2andmultidrug-resistantrelatedproteinP-gp,LRPbyischemia-reperfusion.(2)HepG2livercancercell
4、sproduceresistancetotheeffectofADMand5-FUintumortherapyafterischemia-reperfusion.(3)Ischemia-reperfusioninvolvedintheformationoflivercancercellsmulti-drugresistance.Keywords:livercancercell;ischemiareperfusion;multidrugresistance7----前言原發(fā)性肝癌是我國最常見的高度惡性
5、腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計，我國肝癌年死亡率占腫瘤死亡率的第二位，肝細胞癌是原發(fā)性肝癌中最常見的病理類型，占原發(fā)性肝癌的90%左右。目前，公認的最有效的和首選的治療方法是手術(shù)治療，但因其惡性程度高，轉(zhuǎn)移早等特點，手術(shù)難以達到徹底根治，因此，目前肝癌的治療仍然是以手術(shù)切除為主，輔以介入、射頻、化療、免疫治療等多種治療方法相結(jié)合的綜合治療。但腫瘤細胞對多種化療藥物產(chǎn)生交叉耐藥使肝癌的化療效果受到嚴重影響。因此，肝癌多藥耐藥性的發(fā)生機制及如何有效的逆轉(zhuǎn)多藥耐藥已成為肝癌治療需要解決的關(guān)鍵問題。腫瘤的多藥耐藥(mul
6、tidrugresistance，MDR)是指腫瘤細胞對多種不同結(jié)構(gòu)和作用機制的抗癌藥物出現(xiàn)交叉耐藥。1970年Biedler等首次發(fā)現(xiàn)MDR現(xiàn)象并闡述了交叉耐藥現(xiàn)象。后來研究表明，多藥耐藥普遍存在于各種腫瘤。臨床中發(fā)現(xiàn)肝癌的MDR或因化療藥物的誘導(dǎo)產(chǎn)生，或存在天然的耐藥性，即原發(fā)MDR。對肝癌MDR發(fā)生機制及逆轉(zhuǎn)的全面研究，將為肝癌化療療效的提高發(fā)揮重要的指導(dǎo)作用。肝癌MDR較為復(fù)雜，目前已經(jīng)證實涉及多種基因的表達，包括：（1）介導(dǎo)藥物外排機制包括①P170糖蛋白（P-gp）②多藥耐藥相關(guān)蛋白(M
7、RP)，③乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），④肺耐藥蛋白(LRP)等，通過不同的作用機制將化療藥物外排增加，從而降低細胞內(nèi)的藥物濃度，形成MDR。（2）酶介導(dǎo)的耐藥機制①谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GlutathioneS-transferase，GST)通過酶催化反應(yīng)或谷胱甘肽結(jié)合形式8----與親脂性細胞毒性藥物結(jié)合促進藥物外排，使腫瘤細胞逃避抗腫瘤藥物的細胞毒作用，也可清除腫瘤細胞內(nèi)抗癌藥產(chǎn)生的過氧化物及通過自身結(jié)合細胞毒物來保護細胞而形成MDR，并主要介導(dǎo)順鉑及阿霉素等抗腫瘤藥物而形成MDR[1]。②DNA
8、拓撲異構(gòu)酶(Topo)，Topo酶減少或活性降低，藥物靶點和DNA不易形成復(fù)合物，對藥物敏感性下降，即發(fā)生MDR。③葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶(Glucosylceramidesynthase，GCS)作用機制主要是參與神經(jīng)酰胺與葡萄糖基結(jié)合，阻斷神經(jīng)酰胺誘導(dǎo)的腫瘤細胞凋亡信號的傳遞，從而使腫瘤細胞增殖和分化失控而導(dǎo)致MDR的發(fā)生[2]。④環(huán)氧合酶(cyclo-oxyge-nase，COX)作用機制主要是上調(diào)P-gp和MDR1基因的表達，從而導(dǎo)致肝癌多藥耐藥的形成[3]。（
