27羅紅霉素片原研處方工藝分析

《27羅紅霉素片原研處方工藝分析》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、1?概述羅紅霉素由德國赫斯特制藥公司在1987年開發(fā)。用于治療由羅紅霉素敏感病原體導(dǎo)致的感染。耳、鼻、喉感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎呼吸道感染：急性支氣管炎、肺炎皮膚及軟組織感染：膿皰病泌尿牛殖道感染：非淋球菌性尿道炎。本品應(yīng)在飯前15分鐘或空腹（如飯后3小時）用足量的液體送服，完整吞咽?？崭狗帽酒肥钳熜ё罴选┝亢徒o藥方法視感染的嚴(yán)重程度、病原體對藥物的敏感性以及患者的綜合健康狀態(tài)而立。一-般療程為5?10日。成年人可每天早上服用300mg薄膜包衣片一片，每日一次；或150mg—片，每日二次；或150mg兩片，每日一次。體重低于40kg的患者不適干一次服用3

2、00mgo藥理：一般抗菌譜羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。它主要起到抑菌作用?？咕V與紅霉素相似。下列細(xì)菌被認(rèn)為對羅紅霉素敏感：革蘭氏陽性菌一一化膿性鏈球菌（A組）；無乳鏈球菌；緩癥鏈球菌、血鏈球菌、草綠色鏈球菌；肺炎鏈球菌；白喉棒狀桿菌；單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌非典型病原體一一沙眼衣原體；鸚鵡熱衣原體；肺炎衣原體；陰道加特納氏菌；嗜肺軍團(tuán)菌;軍團(tuán)菌屬；肺炎支原體；解腺服原體革蘭氏陰性菌一一百口咳菌；卡他莫拉菌；幽門螺桿菌；彎曲菌屬；杜克雷嗜血桿菌厭氧菌一一產(chǎn)黑色素普雷沃菌；動彎桿菌屬；丙酸桿菌；放線菌屬；雙歧桿菌屬；消化鏈球菌屬下列病原體對羅紅霉素中度敏感：金黃色

3、葡萄球菌（對甲氧西林/苯卩坐西林敏感）；表皮葡萄球菌（對甲氧西林/苯哩西林敏感）耐藥株-腸桿菌屬対羅紅霉素耐藥，假單胞菌屬和難辨梭菌也如此。耐甲氧西林/苯H坐西林的金黃色葡萄球菌株（MRSA）和表皮葡萄球菌株（MRSE）一般也對羅紅霉素耐藥。葡萄球菌的其他屬，諸如溶血葡萄球菌，以及流感嗜血桿菌有時對羅紅霉素耐藥，耐青霉素G的肺炎球菌和腸球菌素總是對羅紅霉素耐藥。作用機(jī)理：羅紅霉素的抗微生物作用基礎(chǔ)是通過與50s亞單位的細(xì)菌核糖體進(jìn)行結(jié)合，抑制核糖體蛋片的合成。重復(fù)給藥毒性：對大鼠和猴持續(xù)4周口服高劑量（400mg/kg/天）羅紅霉素可導(dǎo)致肝臟毒性作用。大鼠還表現(xiàn)

4、出雄性器官、胰腺內(nèi)分泌、牙齒以及骨的毒性反應(yīng)。此外，由于鈣吸收減少，出現(xiàn)骨鈣負(fù)平衡。在犬體內(nèi)，出現(xiàn)肝臟和雄性生殖腺的毒性變化，羅紅霉素給藥超過六個月后，還會導(dǎo)致胰腺外分泌部的毒性變化。在幼犬體內(nèi)，羅紅霉素從給藥第六天起，可導(dǎo)致軟骨骨化°在幼猴體內(nèi)，口服高劑量羅紅霉素超過四周后，可導(dǎo)致股骨肪軟骨的組織學(xué)變化。在生殖研究中，給大鼠、小鼠和家兔母體毒性劑量后，可導(dǎo)致流產(chǎn)增多及胎兒體重下降。羅紅?霉素可穿過胎盤，胚胎內(nèi)藥物濃度可達(dá)到母體血藥濃度的25%左右。基因毒性：基因毒性的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)結(jié)果為陰性。單次給藥后的吸收在口服羅紅霉素后，受試志愿者表現(xiàn)出對活性物質(zhì)的快速吸收?？?/p>

5、服后的吸收率約為60%。在給藥15分鐘后可在血清中監(jiān)測到羅紅霉素，在大約2小時后血屮藥物濃度達(dá)到最大。單次給藥150mg的成年受試志愿者得到下列數(shù)值：平均血漿中藥物濃度最大值6.6mg/L,給藥12小時后血漿中濃度均值為1.8mg/Lo羅紅霉素表現(xiàn)出非線性動力學(xué)。重復(fù)給藥后的吸收12小時后重復(fù)給藥150mg可在24小時內(nèi)得到對敬感病原體的有效血漿藥物濃度。每12小時重復(fù)給藥可在2到4天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。活性物質(zhì)的平均濃度如下：最大血漿藥物濃度為9.3mg/L,最低血漿中濃度為3.6mg/L（在即將進(jìn)行下次12小時給藥之前）。每24小時給藥300mg羅紅霉素11天后，最大

6、血漿藥物濃度為10.9mg/Le由于羅紅霉素的動力學(xué)為非線性，這一數(shù)值比預(yù)期的要低。在穩(wěn)態(tài)時，24小時后殘留藥物濃度為1.7mg/Lo原料藥性質(zhì)解離常數(shù):pKa=12.45（強(qiáng)酸）pKa=9.08（強(qiáng)堿）在各溶出介質(zhì)中的溶解度：pHl.2：未測定pH4.0：未測定pH6.8：未測定水:0.187mg/ml在各溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性：水：未測定。在各pH值溶出介質(zhì)中：未測定。光：未測定。BCS分類：IV類2.上市情況國內(nèi)羅紅霉素片共有54個文號，規(guī)格為75mg、150mg、300mgo有進(jìn)口產(chǎn)品上市，商品名為羅力得，廠家為法國賽諾菲。無進(jìn)口本地化產(chǎn)品上市。FDA未上市

7、。澳大利亞有片劑上市。日本只片劑上市。歐洲多個國家有片劑上市3.原研情況羅紅霉素原研是德國赫斯特制藥公司，賽諾菲的羅紅霉素片已經(jīng)進(jìn)口中國，可作為參比制劑。4.處方工藝分析