普萘洛爾治療血管瘤作用機制的實驗研究

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1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級碩士學(xué)位論文普萘洛爾治療血管瘤作用機制的實驗研究lneexperimentalresearCnOnthemechanlSmSOtpropranololrn'●'●^●'treatmentofinfantilehemangiomas課題來源：廣東省科技計劃項目20118060300019(血管瘤干細胞動物模型的建立及治療藥物篩選的應(yīng)用研究)學(xué)位申請人富娜導(dǎo)師姓名李勤專業(yè)名稱外科學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次碩士所在學(xué)院研究生學(xué)院2013年3月20日廣州碩士學(xué)位論文普萘洛爾治療血管瘤作用機制的實驗研究碩士研究生：富娜指導(dǎo)教師：李勤摘要背景和目的：

2、血管瘤是嬰幼兒時期最常見的良性腫瘤，新生兒的發(fā)病率為10--一12％，系真性血管腫瘤，以血管內(nèi)皮細胞異常增殖和血管異常生成為特點。好發(fā)于頭、面、頸部，其次為四肢和軀干。女嬰較男嬰為多，比率為2--．5：1。Mulliken根據(jù)血管瘤組織學(xué)特點將其病程分為三個時期：增生期、消退期和消退完全期。增生期的特點是毛細血管內(nèi)皮細胞迅速分裂增殖、大量堆積，基底膜增厚分層，肥大細胞、巨噬細胞、周細胞等聚集。在消退期，內(nèi)皮細胞的更新減慢，細胞實質(zhì)逐漸被纖維脂肪組織所代替。在消退完成期，纖維脂肪組織進一步在血管內(nèi)沉積。85．90％的嬰幼兒血管瘤可自行消退，這是血管瘤與其他良性

3、腫瘤的最大區(qū)別。但消退過程漫長，一般可持續(xù)至約10歲，消退過程中因其生長部位、體積及腫塊的生長速度等不同常影響患兒容貌、功能及心理，且大多數(shù)遺留各種畸形，如位于氣道的瘤體常壓迫氣管而導(dǎo)致患兒呼吸困難；少數(shù)瘤體體積過大的血管瘤可導(dǎo)致血流動力學(xué)的異常，引起患JIji二,功能不全而危及生命；生長速度過快的血管瘤往往出現(xiàn)皮膚破潰、出血并引起明顯的疼痛，影響患兒生長發(fā)育。因此，對于嬰幼兒血管瘤需采取積極的治療措施。目前治療方法多種多樣，嬰幼兒血管瘤的主要治療方法包括了糖皮質(zhì)激素、激光、同位素、冷凍療法、干擾素、手術(shù)治療等等。這些方法均有一定的療效，也有不同程度的并發(fā)癥

4、，從而限制他們在臨床上的應(yīng)用。2008年，法國Bordeaux兒童醫(yī)院的L6aut6--Labr6ze在使用普萘洛爾治療1例伴肥厚性梗阻性心肌病的血管瘤患兒和1例伴心輸出量增加的血管瘤患兒摘要時，意外地發(fā)現(xiàn)血管瘤體積萎縮變小，表面皮膚張力變小，質(zhì)地變軟，顏色變淺。之后在征得患兒父母同意的前提下，他們對其他9例頜面部血管瘤患兒同樣采用口服普萘洛爾治療，所有患兒用藥24小時后均出現(xiàn)了血管瘤顏色變淺，質(zhì)地變軟，之后瘤體范圍也出現(xiàn)不同程度的縮小。該研究成果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上，這種新治療方法開創(chuàng)了普萘洛爾治療血管瘤的先河，報道引起了許多國內(nèi)、外學(xué)者的關(guān)注，其后，

5、又有許多專家、學(xué)者相繼報道了應(yīng)用此方法治療嬰幼兒血管瘤，均取得較好療效。普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的療效確切、患兒痛苦小、并發(fā)癥少等優(yōu)點得到了專家學(xué)者的認可，在臨床上的運用越來越廣泛。普萘洛爾是非選擇性腎上腺素p．受體阻滯劑，能競爭性拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對D．受體的激動作用。普萘洛爾通常在心內(nèi)科用于治療高血壓、室上性心動過速、缺血性心臟病、心律失常等疾病，而在兒科用于治療心臟疾病或者新生兒甲狀腺功能亢進。普萘洛爾已經(jīng)在臨床上運用了40多年，長時間的臨床使用證實了其安全性、耐受性良好。但是普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的作用機制至今還不甚明了。科研工作者及臨床醫(yī)生們

6、試圖找出普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤具體作用機制，但臨床上嬰幼兒隨訪性較差，又缺乏合適的動物模型，無法運用實驗方法進行跟蹤。我們建立動物模型，利用實驗方法探索普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的可能作用機制，并通過了解嬰幼兒血管瘤的發(fā)病機制研究普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的作用機制，以便臨床上更好的治療嬰幼兒血管瘤，減少并發(fā)癥發(fā)生。方法：第一部分：人體血管瘤組織來源于一例2個月男性患兒，為右頸部皮膚及皮下血管瘤，家屬訴近期生長迅速，面積約2．3cm×2．1cm，未經(jīng)任何治療。在無菌條件下手術(shù)切除人體血管瘤標本，部分送病理及免疫組化染色，剩余部分去除脂肪纖維組織立即置入0_4。

7、C細胞培養(yǎng)液中保存，送至動物實驗中心。超凈工作臺，將血管瘤組織塊切成3mmX4mm×5mm小塊，備用。BALB／nu／nuII碩士學(xué)位論文裸小鼠10只，鼠齡5-6周，雌雄不限，體重209左右。2．5％戊巴比妥鈉45mg／kg腹腔注射麻醉裸小鼠，裸鼠麻醉起效后，經(jīng)皮膚切口將血管瘤組織置于頸背部皮下，每只4處，無需縫合，手術(shù)需1小時內(nèi)完成。動物模型建立后任其自然生長，分別于14天、21天、28天、35天、42天、49天、56天用游標卡尺測量腫瘤最大直徑a及橫徑b，根據(jù)公式v=丌／6ab2估算腫瘤體積變化。于第30天、60天各取4個標本，做蘇木精．伊紅染色(HE)

8、、CD31、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(GLUTl)染色，觀察