普萘洛爾治療血管瘤治療方案論證報(bào)告

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1、普蔡洛爾治療血管瘤治療方案論證報(bào)告七星關(guān)區(qū)人民醫(yī)院一、血管瘤簡(jiǎn)介。嬰幼兒血管瘤為良性先天性血管病變，在新生兒的發(fā)病率為1%?2%,男女發(fā)病比例為1：3?5。約三分之一的患兒在剛出生即被發(fā)現(xiàn)有紅色毛細(xì)血管擴(kuò)張的斑點(diǎn)，其余大多在出生后2周才被發(fā)現(xiàn)。所有嬰幼兒血管瘤都表現(xiàn)出特殊的病變過(guò)程，即瘤體增生后冇一自發(fā)的緩慢消退過(guò)程。臨床上嬰幼兒血管瘤通常分為三期：增生期、消退期和消退完成期。二、普縈洛爾簡(jiǎn)介。普蔡洛爾也稱心得安，為非選擇性B■受體阻斷藥，對(duì)和02受體均有拮抗作用。用于治療多種原因所致的心律失常，如房性及室性早搏(效果較好)、竇性及室

2、上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)、心絞痛、高血壓等。不良反應(yīng)：可見(jiàn)乏力、嗜睡、頭暈、失眠、惡心、腹瀉、皮疹、暈厥、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等，須注意。禁忌癥：(1)可引起支氣管痙攣及鼻黏膜微細(xì)血管收縮，故禁用于哮喘及過(guò)敏性鼻炎患者。(2)禁用于竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、低血壓癥患者。(3)本品冇增加洋地黃毒性的作用，對(duì)已洋地黃化而心臟高度擴(kuò)犬、心率乂較不平穩(wěn)的患者禁用。三、普蔡洛爾應(yīng)用于治療血管瘤的情況。1、普蔡洛爾治療血管瘤的作用機(jī)理，目前具體作用機(jī)理尚不明確，F(xiàn)I前國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究主要包含以下幾個(gè)方面。1.120口年遵義醫(yī)學(xué)院魏術(shù)碩

3、士論文《普蔡洛爾對(duì)體外培養(yǎng)嬰幼兒血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞VEGF、MMP-2的影響及意義》。通過(guò)嬰幼兒增殖期血管瘤標(biāo)本,用組織塊結(jié)合酶消化法原代培養(yǎng)血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞，待培養(yǎng)單層細(xì)胞鋪滿培養(yǎng)瓶底后傳代，經(jīng)傳代培養(yǎng)建立血管內(nèi)皮細(xì)胞系，取第3代內(nèi)皮細(xì)胞行人第VO凝血因子相關(guān)抗原進(jìn)行鑒定。待細(xì)胞處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，換無(wú)血清的1640培養(yǎng)基孵育48小時(shí)使細(xì)胞同步化,然后分別加入0.5卩mol/L和1.0Pmol/L的普蔡洛爾作為干預(yù)組,而對(duì)照組不加任何干預(yù)因素，繼續(xù)孵育24小時(shí)，用RT-PCR法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶?2的表達(dá)水平，同期檢測(cè)血管瘤

4、血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率，并分析血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶?2的表達(dá)水平與血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的相關(guān)性。結(jié)論普蔡洛爾可以促進(jìn)體外培養(yǎng)的血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞凋亡或抑制其增殖廠其機(jī)理可能是通過(guò)下調(diào)血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶?2的表達(dá)，從而促進(jìn)血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞凋亡或抑制其增殖。1.22012年上海交通大學(xué)博士論文《血管瘤干細(xì)胞的成瘤作用及普蔡洛爾作用機(jī)制的探討》結(jié)論顯示：嬰幼兒血管瘤(IH)組織中存在血管瘤干細(xì)胞(HemSC),具有旺盛的增殖力和單克隆形成能力，能夠向多種細(xì)胞分化，在Matrigel上快速形成管腔樣結(jié)構(gòu),一種來(lái)源于中

5、胚層的具備強(qiáng)促血管生成能力、比較原始的干細(xì)胞。將HemSC和HUVEC混合注入BALB/c-nu裸鼠皮下，可成功構(gòu)建血管瘤動(dòng)物模型。普蔡洛爾在常規(guī)劑量血藥濃度內(nèi)不能促進(jìn)HemSC凋匚但可抑制HemSC表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF),最佳抑制濃度為0.2~2pMoPRN分2次給藥，可以較長(zhǎng)時(shí)間保持穩(wěn)定的血藥濃度。1.12014年張寶剛發(fā)表的碩士學(xué)位論文《0受體阻滯劑調(diào)控血管瘤細(xì)胞周期的研究》，通過(guò)傳代培養(yǎng)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，并通過(guò)測(cè)定血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞屮人第八凝血因子相關(guān)抗原的存在，以證明培養(yǎng)的細(xì)胞確

6、實(shí)為血管內(nèi)皮細(xì)胞；將培養(yǎng)的細(xì)胞分為四組，空白對(duì)照組，不添加任何藥物；普蔡洛爾組、美托洛爾組、丁氧胺組分別添加普蔡洛爾，美托洛爾和丁氧胺培養(yǎng)液，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期，免疫分析方法測(cè)定細(xì)胞周期蛋口激酶探討這三種受體阻滯劑對(duì)血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞周期的影響。結(jié)果顯示：與對(duì)照組細(xì)胞相比，普荼洛爾、美托洛爾、丁氧胺三組細(xì)胞周期測(cè)定結(jié)果，其期細(xì)胞均明顯增加。除對(duì)照組外,其余三組進(jìn)行組間相比較，普蔡洛爾組的含量低于丁氧胺組，丁氧胺組的含量低于美托洛爾組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)o得出結(jié)論：B受體阻滯劑對(duì)增殖期組有效，可能通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期機(jī)

7、制而起到治療血管瘤的效果，且01受體阻滯劑的作用強(qiáng)于B2受體阻滯劑。1.22015年南昌大學(xué)研究院醫(yī)學(xué)部的許露發(fā)表的碩士學(xué)位論文《Angl-7與嬰幼兒血管瘤增生及消退相關(guān)性研究》，臨床研究：檢測(cè)自然病程組IH患兒和普蔡洛爾治療組IH患兒在不同時(shí)間點(diǎn)(快速增生期及消退期)血漿血管緊張素(Angl-7)水平，探討血漿Angl-7水平與IH瘤體發(fā)生與發(fā)展的相關(guān)性；通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究：體外培養(yǎng)小鼠來(lái)源血管瘤細(xì)胞(EOMA)和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)為對(duì)象，探討外源性Angl-7對(duì)HUVEC、EOMA細(xì)胞增殖率的影響；普蔡洛爾處理后對(duì)HUVEC

8、、EOMA細(xì)胞表達(dá)Angl-7水平的影響。通過(guò)上述研究得出結(jié)論：2、自然病程組IH患兒血漿Angl-7水平與瘤體生長(zhǎng)狀況呈一定負(fù)相關(guān)性，結(jié)合前期Ras系統(tǒng)研究結(jié)果，提示Angl-7可能與血管瘤自然生長(zhǎng)和消退有關(guān)，且對(duì)其水