唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌的療效觀察

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1、唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌的療效觀察作者：譚換明楊永宏????作者單位：721006陜西電子四零九醫(yī)院【摘要】?　　探討唑來(lái)膦酸聯(lián)合局部放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法：41例骨轉(zhuǎn)移癌患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合治療組21例，采用唑來(lái)膦酸靜滴加局部放療；單純放療組20例，僅用局部放療。結(jié)果：聯(lián)合治療組和單純放療組疼痛緩解率分別為90.5%和85.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合治療組與單純放療組溶骨性病灶再鈣化率分別為55.0%和23.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.01)；聯(lián)合治療組與單純放療組

2、出現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移灶的患者分別占14.3%和50.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)主要為一過(guò)性發(fā)熱和關(guān)節(jié)肌肉疼痛。結(jié)論：唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移療效確切，可有效控制骨痛，修復(fù)溶骨性病灶，降低新的骨轉(zhuǎn)移灶發(fā)生率?！娟P(guān)鍵詞】?唑來(lái)膦酸放射治療骨轉(zhuǎn)移癌腫瘤轉(zhuǎn)移　　2005年4月～2008年4月我們應(yīng)用唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療21例骨轉(zhuǎn)移癌，同時(shí)以單純放療20例骨轉(zhuǎn)移癌作為對(duì)照，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。???　　資料與方法???　　一般資料：男26例，女15例；年齡30～75歲，平均53歲。所有病例均經(jīng)病理檢查

3、確診為惡性腫瘤，且經(jīng)X線、CT、MRI和ECT檢查證實(shí)有一處或多處骨轉(zhuǎn)移溶骨性病變。預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。41例隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合治療組21例，單純放療組20例，兩組患者臨床資料見表1?！　”??聯(lián)合治療組和單純放療組患者的臨床資料（略）　　治療方法：?jiǎn)渭兎暖熃M：全部采用外照射，對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌疼痛劇烈部位進(jìn)行姑息性局部放療，摸擬位機(jī)下定位，6MV-X線照射，3GY/次，每日1次，總劑量30GY/10次，共2周。聯(lián)合治療組：放療方法如上，放療第1天開始同時(shí)使用唑來(lái)膦酸4mg，加入100ml生理鹽中靜滴15分鐘。每3周

4、使用1次，共4次。???　　疼痛分組及療效判定：①疼痛程度評(píng)估采用國(guó)際上通用的劃線法(VAS)結(jié)合口述法(VRS)［1］。0分為無(wú)痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。②止痛效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：疼痛完全消失或疼痛減輕≥2個(gè)級(jí)差；部分緩解(PR)：疼痛減輕≥1個(gè)級(jí)差；輕度緩解(MR)：疼痛減輕﹤1個(gè)級(jí)差，未達(dá)到PR；無(wú)效(NR)：疼痛不減輕或加重。有效率為CR+PR。放療后3個(gè)月評(píng)價(jià)療效。???　　溶骨性病灶修復(fù)的判定標(biāo)準(zhǔn)：放療后3個(gè)月和6個(gè)月采用傳統(tǒng)X線和ECT掃描［2］

5、，分為完全鈣化和部分鈣化。完全鈣化即溶骨性病灶完全修復(fù)，影像學(xué)檢查正常；部分鈣化即溶骨性病灶鈣化≥原溶骨面積的50%?？傆行蕿橥耆}化+部分鈣化。???　　新的骨轉(zhuǎn)移灶的判定標(biāo)準(zhǔn)：以患者癥狀(疼痛)、X線、ECT等為判斷依據(jù)。???　　不良反應(yīng)：按WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。???　　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS11.0軟件統(tǒng)計(jì)，一般資料及臨床療效判定用X2檢驗(yàn)。???　　結(jié)果???　　止痛效果：放療后3個(gè)月，聯(lián)合治療組CR8例，PR11例，有效率90.5%(19/21)；單純放療組有效率85.0

6、%(17/20)；兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。見表2。???　　溶骨性病灶修復(fù)：聯(lián)合治療組及單純放療組的再鈣化率分別為55.0%(11/21)和23.8%(5/20)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。???　　新的骨轉(zhuǎn)移灶：聯(lián)合治療組在治療期間出現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移灶的比例14.3%(3/21)；單純放療組為50.0%(10/20)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。???　　不良反應(yīng)：聯(lián)合治療組的主要不良反應(yīng)為一過(guò)性發(fā)熱(體溫38.0℃左右)和關(guān)節(jié)肌肉酸痛，停藥后自行緩解或經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。無(wú)明

7、顯心、肝、腎功能損害。???　　討論???　　　隨著腫瘤診治水平提高，患者生存期延長(zhǎng)，骨轉(zhuǎn)移成為惡性腫瘤常見并發(fā)癥，發(fā)生率達(dá)到30%～85%，平均50%［3］，且多為溶骨性。骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的機(jī)制是由于腫瘤轉(zhuǎn)移至骨組織引起骨質(zhì)破壞，腫瘤細(xì)胞及附近炎癥細(xì)胞分泌前列腺素、白介素-1、腫瘤壞死因子等致痛介質(zhì)，腫瘤組織浸潤(rùn)至骨膜及周圍軟組織。骨轉(zhuǎn)移嚴(yán)重者引起脊髓壓迫或病理骨折。全身化療對(duì)絕大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移癌療效不佳。放療對(duì)局限性骨轉(zhuǎn)移療效好，但骨轉(zhuǎn)移往往是多發(fā)性，放療不適宜治療廣泛骨轉(zhuǎn)移。放射性核素治療對(duì)骨轉(zhuǎn)移效果較好，但不

8、良反應(yīng)嚴(yán)重限制了其廣泛應(yīng)用。???　　唑來(lái)膦酸是新一代雙膦酸鹽類藥物，能抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，還可通過(guò)與骨結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收，抑制腫瘤細(xì)胞釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)和骨鈣釋放［4］。同時(shí)唑來(lái)膦酸還可刺激成骨細(xì)胞分化，增強(qiáng)其成骨活性。???　　體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果顯示，唑來(lái)膦酸為活性最強(qiáng)的雙膦酸鹽，起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，患者耐受性好。國(guó)內(nèi)外臨床研究