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1、迷走神經(jīng)刺激與癲癇的治療[關(guān)鍵詞]迷走神經(jīng);癲癇中圖分類(lèi)號(hào):R742.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1008-2425(2009)03-0188-05癲癇是一種常見(jiàn)的嚴(yán)重威脅人類(lèi)身心健康的神經(jīng)系統(tǒng)疾病M/HO統(tǒng)計(jì)表明,癲癇的患病率在5%-11.2%之間,我國(guó)約有癲癇患者900萬(wàn),包括活動(dòng)性癲癇約600萬(wàn)’其中20%?30%的患者不能通過(guò)內(nèi)科治療控制,即藥物難治性癲癇’我國(guó)約有120萬(wàn)?180萬(wàn)癲癇患者需耍得到外科治療[1]o癲癇手術(shù)大體分為四類(lèi):①切除性手術(shù):切除致癇灶,包括病變切除、致癇腦組織切除、大腦半球切除、海馬杏仁核切除等;②阻
2、斷癲癇放電傳播通路的手術(shù),如月并月氐體切開(kāi)術(shù),多處軟腦膜下橫切術(shù)(MST)等;③毀損性手術(shù),如立體定向核團(tuán)毀損術(shù)(射頻毀損、X■刀、丫?刀毀損等);④刺激性手術(shù)如慢性小腦刺激術(shù)、迷走神經(jīng)刺激術(shù)(vagusnervestimulation,VNS)等。VNS作為難治性癲癇的一種新療法己經(jīng)愈來(lái)愈多地應(yīng)用于臨床。本文就VNS治療癲癇的歷史、機(jī)制、適應(yīng)證、手術(shù)方法及療效評(píng)定等綜述如下。一、VNS治療癲癇的歷史及現(xiàn)狀癲癇的外科治療己有100多年的歷史。傳統(tǒng)的癲癇病灶切除手術(shù)要求致癇灶部位確定,通過(guò)致癇灶進(jìn)除以達(dá)到治療癲癇的冃的。但是,在難治性
3、癲癇病例屮,有相當(dāng)一部分患者致癇灶部位不能確定,或者存在多個(gè)致癇灶,切除手術(shù)難以奏效。近年來(lái)發(fā)現(xiàn),刺激性手術(shù)無(wú)需對(duì)癲癇灶進(jìn)行精確定位,通過(guò)刺激迷走神經(jīng)即可使頑固性癲癇的發(fā)作次數(shù)減少,對(duì)部分病人甚至可以完全控制,這為不能進(jìn)行切除手術(shù)或切除術(shù)后復(fù)發(fā)的頑固性癲癇患者開(kāi)辟了新的治療途徑。早在1938年zBailey等發(fā)現(xiàn)刺激貓的迷走神經(jīng)能引起腦電圖發(fā)生改變。1967年,Stoica等發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)刺激可以明顯降低士的寧所致皮層癲癇灶的棘波發(fā)放。1985年,Zabarra提出刺激迷走神經(jīng)能減少或終止癲癇發(fā)作的假說(shuō)J987年,Amelio等觀察到
4、腦部的迷走神經(jīng)投射區(qū)域存在大量的丫?氨基丁酸(GABA),進(jìn)一步為迷走神經(jīng)刺激治療癲癇提供了理論依據(jù)。迷走神經(jīng)刺激裝置(neurocybernet2icprosthesis,NCP)于1988年由美國(guó)TexasCy2beronics公司研制成功,同年開(kāi)始用于臨床試驗(yàn)J990年P(guān)enry等報(bào)道了4例迷走神經(jīng)刺激治療癲癇的結(jié)果,2例完全控制J例減少40%,1例無(wú)改善。同年,Uthman等報(bào)道了5例迷走神經(jīng)刺激術(shù)的治療效果。1988?1997年7月,世界各國(guó)已有超過(guò)1000例患者接受VNS治療。隨著VNS療效的H益肯定,美國(guó)食品藥物管理局
5、(FDA)于1997年7月16日正式批準(zhǔn)VNS用于頑固性癲癇的治療。迄今為止,全世界己有超過(guò)75個(gè)國(guó)家,逾50,000例病人使用迷走神經(jīng)刺激術(shù)。由于VNS的作用機(jī)制不同于傳統(tǒng)的藥物治療和切除手術(shù),所以當(dāng)藥物無(wú)法控制時(shí),VNS可作為頑固性癲癇的輔助療法,與其他抗癲癇藥物和手術(shù)一起使用,是一種癲癇治療的188立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志2009年第22卷第3期ChinJStereotactFunctNeurosurg,Jun.2009,Vol.22,No.3輔助治療手段[2]。國(guó)際第一個(gè)迷走神經(jīng)刺激協(xié)作組的多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究表明
6、,經(jīng)過(guò)16?18個(gè)月的刺激,癲癇發(fā)作平均減少了52%,證實(shí)VNS能顯著減少難治性癲癇病人的發(fā)作頻率[3]oVNS的有效性在一定程度內(nèi)隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而增加[4]o國(guó)外大宗病例統(tǒng)計(jì),VNS術(shù)后24個(gè)月癲癇發(fā)作次數(shù)平均減少50%左右'在5%?9%的病人發(fā)作完全停止J7%的病人發(fā)作次數(shù)減少90%以上30%的病人減少75%以上,55%的病人減少50%以上。但也有大約13%的病人癲癇發(fā)作次數(shù)僅減少30%?50%,約10%的病人無(wú)效。如在一組3822例病人,VNS術(shù)后3、6>12>18和24個(gè)月癲癇發(fā)作次數(shù)分別減少47.0%、52.9%、60.
7、0%、62.7%和66.7%。術(shù)后24個(gè)月,8.3%的病人發(fā)作完全停止,26.8%的病人發(fā)作次數(shù)減少90%以上,43.7%的病人減少75%以上,62.2%的病人減少50%以上[5]oVNS亦可用于曾行癲癇病灶切除手術(shù)的病人。如在一組曾進(jìn)行過(guò)癲癇切除手術(shù)的921例病人,VNS術(shù)后3、6、12、18和24個(gè)月癲癇發(fā)作次數(shù)分別減少42.5%、42.9%、45.7%、52.0%和50.5%,術(shù)后24個(gè)月5.1%的病人發(fā)作完全停止,17.3%的病人發(fā)作次數(shù)減少90%以±,31.4%的病人減少75%以上,55.1%的病人減少50%以上[5]。歐
8、洲的一項(xiàng)多中心研究也表明,VNS術(shù)后癲癇發(fā)作次數(shù)平均降低約51%'其中9%的病人癲癇發(fā)作完全停止%的病人癲癇發(fā)作次數(shù)減少30%~50%'大約28%的病人癲癇發(fā)作次數(shù)減少小于<30%[6]oVNS長(zhǎng)期治療的效果較穩(wěn)定。Kuba等對(duì)