《藥物相互作用》PPT課件

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1、第十二章藥物相互作用藥物相互作用（druginteractions）是指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物（包括不同途徑）所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)，包括藥效增強(qiáng)或減弱、不良反應(yīng)加重或減輕，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。作用增強(qiáng)稱為協(xié)同作用(synergism)或相加作用(additiveeffect)，作用減弱稱為藥效的拮抗作用(antagonism)。藥物相互作用對臨床聯(lián)合用藥，發(fā)揮藥物最大治療效應(yīng)，減少或避免藥物不良反應(yīng)具有重要的臨床意義。復(fù)方制劑都是根據(jù)增強(qiáng)藥理作用而抵消或減少不良反應(yīng)的原則配伍組成的。隨著藥物種類的日益增多，在臨床治療過程中應(yīng)用兩種或

2、兩種以上藥物的現(xiàn)象非常普遍，由于聯(lián)合用藥，引發(fā)諸多藥物之間的相互作用，不但造成經(jīng)濟(jì)上的浪費(fèi)，治療質(zhì)量下降，而且可能給病人帶來危害。藥物相互作用十分復(fù)雜，常與藥物的性質(zhì)和病人的狀態(tài)等因素有關(guān)，本章著重介紹藥物相互作用的一般規(guī)律。第一節(jié)藥物相互作用對藥代動(dòng)力學(xué)的影響一、藥物相互作用影響藥物吸收藥物相互作用可以影響藥物吸收的速率和血藥濃度。由于吸收量的減少，使藥物達(dá)不到有效血藥濃度或延緩藥物顯效時(shí)間。口服給藥是最常用的給藥途徑，由于藥物的理化性質(zhì)不同，吸收局部環(huán)境變化等因素均可以產(chǎn)生藥物之間的相互作用。使藥物的崩解度、溶解度、解離度及藥物在胃中排空速度和腸道

3、停留時(shí)間發(fā)生變化，從而影響藥物的吸收及藥效強(qiáng)度。㈠pH對藥物吸收的影響藥物的吸收主要是以簡單擴(kuò)散方式進(jìn)行的，由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)。其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物的解離度有關(guān),而藥物的解離度又直接受局部的pH影響，解離度大、脂溶性小的藥物不易透過生物膜，吸收的量少。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中解離度小，脂溶性大，而在堿性環(huán)境中解離度大，脂溶性小，反之亦然。當(dāng)兩藥在胃腸道共存時(shí)，如果其中一種藥物對另一種藥物的解離度產(chǎn)生影響，必然要影響該藥的吸收速率，使血藥濃度發(fā)生改變。例如弱酸性藥物水楊酸類、磺胺類、巴比妥類等與抗酸藥（堿性）同時(shí)服用，就會(huì)增加弱酸性藥物的解離度，減少吸收

4、，使血藥濃度降低，藥物的療效下降。㈡胃腸運(yùn)動(dòng)對藥物吸收的影響藥物吸收的主要部位是小腸上段。藥物吸收的快慢與到達(dá)該部位的時(shí)間有關(guān)。如果胃排空速度加快，則藥物吸收和血藥的達(dá)峰時(shí)間就縮短。有些藥物能抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，使胃排空速度減慢，若與此類藥物合用，就能影響其他藥物的吸收速度，從而影響藥效，如解痙藥丙胺太林能抑制胃平滑肌運(yùn)動(dòng)，使胃排空時(shí)間延長，因而減慢對乙酰氨基酚在小腸的吸收，兩藥合用的結(jié)果，使乙酰氨基酚的血藥峰值降低（比單用該藥時(shí)下降幅度達(dá)25%左右。達(dá)峰時(shí)間比單用該藥時(shí)延長一倍），明顯影響其治療作用。腸蠕動(dòng)快慢對藥物吸收也有影響。腸蠕動(dòng)快，藥物吸收少，腸蠕

5、動(dòng)慢，藥物吸收的多。瀉藥能加快腸蠕動(dòng)，減少藥物吸收。抑制腸蠕動(dòng)的藥物能促進(jìn)藥物吸收。㈢藥物之間結(jié)合對吸收的影響有些藥物在胃腸道內(nèi)可以相互結(jié)合，使分子量變大而減少吸收。四環(huán)素類藥物能與多價(jià)金屬離子Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+等形成難溶的絡(luò)合物，因此含有這些離子的藥物和食物都可以妨礙四環(huán)素類藥物的吸收，使其在血中達(dá)不到有效的抗菌濃度。如鐵制劑能使四環(huán)素的吸收率下降40%～90%。多價(jià)金屬離子能與氟喹諾酮類藥物結(jié)合,形成螯合物,影響氟喹諾酮類的吸收。對氨水楊酸等在腸中能與地高辛結(jié)合，妨礙其吸收，使血藥濃度降低。㈣腸粘膜對藥物吸收的影響細(xì)胞毒類藥物如

6、長春堿，長春新堿，環(huán)磷酰胺等能破壞腸道粘膜，損害腸粘膜的功能，妨礙其他藥物的吸收。對氨水楊酸能改變腸壁的功能，可使合用的利福平血藥濃度降低50%。二、藥物相互作用影響藥物分布大多數(shù)藥物吸收入血后，均不同程度地與血漿蛋白發(fā)生可逆性結(jié)合。與血漿蛋白結(jié)合的藥物不能向組織分布，也不能被代謝和消除。同時(shí)使用兩種藥物時(shí)，藥物之間可通過競爭血漿蛋白而影響彼此的作用，血漿蛋白結(jié)合率高的藥物之間發(fā)生競爭性置換應(yīng)當(dāng)引起重視。結(jié)合力強(qiáng)的藥物可以把結(jié)合力弱的藥物從血漿蛋白上置換下來，使結(jié)合力弱的藥物游離型增多，導(dǎo)致后者藥效增強(qiáng)或引起不良反應(yīng)。某藥的血漿蛋白結(jié)合率是99%，如被

7、其他藥物置換，結(jié)合率降為98%，其游離型的藥物等于增加了一倍，可能引起中毒。阿司匹林、吲哚美辛、氯貝丁酯（安妥明）、水合氯醛、二氮嗪、保泰松，長效磺胺類藥都有較強(qiáng)的血漿蛋白置換作用，增加與之合用藥物的游離型比例，使作用和毒性增強(qiáng)。如保泰松與口服降糖藥合用，使口服降糖藥游離型增多，引起低血糖反應(yīng)；與口服抗凝藥合用，使抗凝作用明顯加強(qiáng),可能導(dǎo)致自發(fā)性出血；與苯妥英鈉，腎上腺皮質(zhì)激素類合用，均可使其毒性加強(qiáng)。因此保泰松與這些藥物合用時(shí)，應(yīng)予注意。某些易受其它藥物置換而導(dǎo)致作用加強(qiáng)的藥物見表12-1。表12-1藥物置換血漿蛋白所引起的效應(yīng)變化置換藥被置換藥結(jié)果

8、水楊酸類、保泰松甲苯磺丁脲血糖過低長效磺胺類、呋塞米氯磺丙脲血糖過低吡唑酮類、氯貝丁脂雙香豆素