雷替曲塞臨床研究者手冊(cè)

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1、資料編號(hào)30化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)3.1注射用雷替曲塞臨床研究者手冊(cè)研究機(jī)構(gòu)名稱(chēng)（蓋章）:研究機(jī)構(gòu)地址：研究機(jī)構(gòu)電話(huà)：資料整理者：原始資料保存地點(diǎn)：聯(lián)系人：聯(lián)系電話(huà)：中請(qǐng)機(jī)構(gòu)（蓋章）：XXXXXXXXXX制藥有限公司一、注射用雷替曲塞(Raltitrexed)化學(xué)名：N-(5-(N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3,4-二氫嗪呼啦-6-基甲基)氨基)-2-曝吩基)-L-谷氨酸二、命名依據(jù)雷替曲塞的英文名稱(chēng)為Raltitrexed,屮文譯文為雷替曲塞。我們研制的為其注射用無(wú)菌冷凍干燥產(chǎn)詁，依據(jù)我國(guó)藥典委員會(huì)和《新藥審批辦法》的命名原則,將

2、木品的正式名稱(chēng)定為注射用雷替曲塞。三、分類(lèi)依據(jù)根據(jù)國(guó)家新藥審批辦法規(guī)定，木品應(yīng)為化學(xué)藥品3.1類(lèi)。四、選題口的與依據(jù)結(jié)腸直腸癌是世界上第四大常'見(jiàn)腫瘤，并H新增病例數(shù)從1975年開(kāi)始快速增長(zhǎng)。在1990年估計(jì)的新增病例數(shù)為783000，而在1975年，世界范圍內(nèi)只有500000例新病例。研究者指出，“它對(duì)那性和女性的影響幾乎是一致的”。結(jié)腸直腸癌發(fā)病在世界各個(gè)地方是不同的。在西方國(guó)家(北美、歐洲的大部分地區(qū)、澳大利亞和新西蘭)，結(jié)腸直腸癌占全部男性癌癥的12.6%,女性的14.1%,而在別的地方，分別表現(xiàn)為7.7%和7.9%。生存率

3、有很大差異，這主要依賴(lài)于疾病的分期。世界上佔(zhàn)計(jì)每年有394000人因此喪生，在歐盟國(guó)家，它占男性癌癥死因的第二位。國(guó)內(nèi)大腸癌的發(fā)病率僅次于胃癌和食管癌，而且隨著人民生活水平的提高，木病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，所以值得重視。結(jié)腸直腸癌在人類(lèi)癌癥常'見(jiàn)死因屮居第三位。結(jié)腸直腸癌的治療是以手術(shù)為主的綜合治療，根治術(shù)后的化療即輔助化療是結(jié)腸直腸癌綜合治療的一個(gè)重要組成部分。輔助化療的機(jī)理在于化療控制減滅根治術(shù)后的殘留病灶。術(shù)后機(jī)體荷瘤減輕，遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶的增值導(dǎo)致其對(duì)化療的敏感性增高，同吋化療也有利于減少抗藥克隆產(chǎn)生。5-FU應(yīng)用于結(jié)腸直

4、腸癌臨床治療已有40余年，是治療結(jié)腸直腸癌的一線(xiàn)用藥。以5-FU為主的聯(lián)合化療需每4周給藥一次，每次連續(xù)5天給藥。雷替曲塞，代碼ZD-1694,是由英國(guó)的RoyalMarsden醫(yī)院的癌癥研究署與Zeneca藥廠(chǎng)共同合作發(fā)展的藥物。它是一「種葉酸的衍牛物，可以與胸腺卩密喘合成酶(Thymidinesynthetase,TS)結(jié)合而抑制其作用。此藥在1991年開(kāi)始陸續(xù)進(jìn)行各種基礎(chǔ)藥理22研究及細(xì)胞或動(dòng)物抗癌試驗(yàn)，由于初步療效不錯(cuò)，在1992年底開(kāi)始廣泛進(jìn)行對(duì)各種癌癥的療效的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)轉(zhuǎn)移性大腸直腸癌有顯著的療效，單一藥物的緩解率

5、可達(dá)26%,同吋其藥物毒性似又比傳統(tǒng)的5-FU來(lái)的低，所以在1993年開(kāi)始了三個(gè)直接與傳統(tǒng)療法作比較的大型的隨機(jī)試驗(yàn)。在1996-7年間這些大型臨床試驗(yàn)的結(jié)果陸續(xù)發(fā)表，顯示在轉(zhuǎn)移性大腸直腸癌方面又出現(xiàn)了一個(gè)有效的藥物，單獨(dú)使用雷替曲塞的緩解率與口前在臨床上公認(rèn)最佳組合的合并藥物(5-FU/Leucovorin)治療方式不相上下，分別是19%比17%(5-FU),14%比15%及19%比18%,同吋也發(fā)現(xiàn)在雷替曲塞組患者比較少發(fā)生嚴(yán)重的口腔潰爛以及腹瀉，這些腸道的副作用常見(jiàn)于傳統(tǒng)用5-FU治療組。雷替曲塞也有一些毒性，但通常患者不會(huì)有

6、明顯的不適，它會(huì)有短暫的肝功能指數(shù)增加，但是均是輕微而且可以恢復(fù)的。有些患者會(huì)有貧血及輕度的血小板低下，這些副作用在患者通常只是覺(jué)得較為疲倦而無(wú)明顯不適。另外這個(gè)藥物的治療方式簡(jiǎn)單，一般是每三周一次化療，同吋每次只要靜脈注射15分鐘。在求同樣的療效但治療方式較為簡(jiǎn)單，同吋又比較少見(jiàn)常使患者不適的副作用的情況下，雷體軀賽應(yīng)是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。雷替曲塞的檢站也顯示了我們可藉由對(duì)細(xì)胞生化反應(yīng)的研究來(lái)“量身定做”一個(gè)新的抗癌藥物：由已知正常體內(nèi)在制造胸腺卩密噪TMPI1寸，葉酸會(huì)與TS結(jié)合來(lái)進(jìn)行反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)展為葉酸的衍生物雷替曲塞來(lái)與TS結(jié)合

7、卻抑制其作用。這個(gè)方式的研究為大腸直腸癌的治療又開(kāi)啟了另一希望。這方式的研究與依賴(lài)尋訪(fǎng)各種天然的抗癌藥物，如紫杉醇及喜樹(shù)堿有顯著不同，隨著我們對(duì)細(xì)胞生化反應(yīng)研究的進(jìn)展，未來(lái)必將有更進(jìn)一步的發(fā)展。綜上所述，雷替曲塞具有以下特點(diǎn)：1、作用機(jī)制獨(dú)特：木品特異性亦自胸腺卩密噪核昔的合成，而對(duì)R7A不起作用，避免了因?qū)NA有影響而產(chǎn)生的副作用。2、耐受性好，副作用少：出現(xiàn)白細(xì)胞減少、粘膜炎、潰瘍等副作用的比例減小,大大提高了完成全部治療的病人比例。3、給藥方式簡(jiǎn)便、節(jié)約總體費(fèi)用：木甜的給藥方式為每三周一次，每次約15分鐘靜脈輸注；而以5-氟

8、尿卩密噪為主的聯(lián)合化療需每4周給藥一次，每次連續(xù)5天給藥。因此木品從整體上大大減少住戶(hù)李、支持治療等多方面的費(fèi)用。4、療效確切：對(duì)于進(jìn)展性結(jié)腸癌，木品的反應(yīng)率為14-26%,平均存活期9.7-11.2月;與5-FU為主的聯(lián)合化療相當(dāng)甚