糖尿病視網(wǎng)膜病變治療進(jìn)展

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1、糖尿病視網(wǎng)膜病變治療進(jìn)展[摘要]本文旨在對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的治療方法進(jìn)行總結(jié)和探討。通過(guò)參閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)嚴(yán)格的血糖、血壓控制和激光光凝術(shù)是治療和預(yù)防DR、減少失明的主要措施。內(nèi)科治療藥物如蛋白激酶C(PKC)抑制劑可以抑制新生血管的形成,阿司匹林等非笛體類(lèi)抗炎藥可以減少炎癥的產(chǎn)生,龕苯磺酸鈣可以改善微循環(huán),曲安納德等新研制的藥物在玻璃體腔注射后可以起到抑制炎癥反應(yīng)、減輕血管滲漏、減輕黃斑水腫(DME)、抑制纖維血管增生的作用。[關(guān)鍵詞]糖尿病視網(wǎng)膜病變;治療;進(jìn)展[中圖分類(lèi)號(hào)]R774E文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673

2、-7210(2009)03(c)-011-02糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,也是常見(jiàn)的致盲性眼病。在發(fā)達(dá)國(guó)家DR是致盲的前三位因素之一,隨著我國(guó)人民生活水平的提高,尤其在經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的大中城市,DR的發(fā)病率正在逐年增加,對(duì)DR的治療也越來(lái)越引起人們的重視[1]。近年來(lái),通過(guò)廣大醫(yī)務(wù)工作者的共同努力,DR的治療取得了很大的進(jìn)展。DR的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的、與多種因素相關(guān)的過(guò)程,其基本病理改變?yōu)椋鹤钤绯霈F(xiàn)周細(xì)胞的選擇性丟失,繼而微血管瘤形成、毛細(xì)血管基底膜增厚,進(jìn)一步產(chǎn)生血-視網(wǎng)膜

3、屏障破壞、毛細(xì)血管閉塞、動(dòng)靜脈改變,乃至新生血管形成及纖維增殖,最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離,造成失明。其確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,其主要治療原則是在控制血糖的前提下,糾正由于高血糖造成的機(jī)體代謝紊亂、改善微循環(huán)、增加視網(wǎng)膜血流量。1控制血糖高血糖引起的機(jī)體代謝紊亂是DR發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ),故控制好血糖是預(yù)防、治療DR的前提條件。有研究表明,空腹血糖211.1mmol/L的患者發(fā)生DR的危險(xiǎn)是空腹血糖W7.8mmol/L患者的3.6倍。另有報(bào)道早餐前血糖控制在7.90mmol/L是可建議的預(yù)防DR發(fā)生的血糖水平,而早餐前血糖控制在7.15mmol/

4、L是較為嚴(yán)格的控制DR發(fā)生的血糖水平。目前臨床上對(duì)于糖尿病患者,除一般治療、飲食治療、體育鍛煉外,控制血糖的主要手段是注射胰島素及應(yīng)用口服降糖藥物[2]。2控制血壓研究表明高血壓可促進(jìn)DR的發(fā)生、發(fā)展,嚴(yán)格控制血壓非常重要。UKPDS(UnitedKingdomprospectivediabetesstudy)對(duì)1148例糖尿病患者進(jìn)行血壓觀察,發(fā)現(xiàn)血糖嚴(yán)格控制組和非嚴(yán)格控制組比較,嚴(yán)格控制組可降低黃斑水腫(DME)的發(fā)生以及DR的發(fā)生和發(fā)展。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(AEC)抑制劑常作為糖尿病高血壓患者的首選藥物,已有的研究表明,AEC抑制劑

5、可在抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)降血壓的同時(shí),增加骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性和對(duì)葡萄糖的攝取以降血糖,減少糖化血紅蛋白,從而抑制糖基化終末產(chǎn)物的形成,具有抗氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。不過(guò),將血壓降到正常范圍比選擇降壓藥的類(lèi)型更重要[3]。3激光光凝術(shù)糖尿病視網(wǎng)膜病變研究(DRS)是一項(xiàng)用激光治療一只眼而另一只眼未給予治療的臨床對(duì)照試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),激光治療可以在5年內(nèi)使PDR患者的嚴(yán)重視力減退從35%下降至15%o雖然嚴(yán)重視力減退的危險(xiǎn)性下降了至少20%,但也有很?chē)?yán)重的副作用,例如外周和夜間視力減退、中央凹燒傷和發(fā)生DME的危險(xiǎn)。早期

6、治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究(ETDRS)專門(mén)研究激光治療對(duì)DME的作用,該治療可使嚴(yán)重視力減退的危險(xiǎn)性下降60%,但治療后并不能改善視力,而且隨時(shí)間推移有使瘢痕擴(kuò)大的潛在危險(xiǎn)。也有報(bào)道脈絡(luò)膜新生血管的形成是病灶處激光治療的副作用。目前,對(duì)新型的閾值下激光光凝術(shù)的療效報(bào)道不一,其副作用較小而深受關(guān)注,但需要大量試驗(yàn)予以驗(yàn)證。如果激光光凝術(shù)失敗或玻璃體出血,則僅剩的唯一治療方法就是玻璃體切割術(shù)[3]o4糖尿病性視網(wǎng)膜病變的藥物治療4.1抑制新生血管形成的藥物蛋白激酶C(PKC)抑制劑。蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)家族由一

7、組酶組成,二酯駄甘油(diacylglycerol,DAG)是此組酶的一種激活劑。PKC能夠介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)部的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,使目的蛋白磷酸化,從而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)[4]。血糖升高時(shí),細(xì)胞內(nèi)DAG濃度大量增加,此時(shí)PKC受體(PKCR)在視網(wǎng)膜中處于高水平,PKCR活性增加后,可能通過(guò)引起組織缺氧,導(dǎo)致VEGF表達(dá)增加,進(jìn)而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,導(dǎo)致新生血管形成,促使血-視網(wǎng)膜屏障破壞,引起DME[5]。4.2抗炎藥物阿司匹林屬非笛體類(lèi)抗炎藥,其主要作用是消炎、止痛。有研究報(bào)道,高劑量阿司匹林通過(guò)抑制TNF-a表達(dá),能夠減輕糖尿病鼠視網(wǎng)膜白細(xì)

8、胞黏附、BRB損害,并減少視網(wǎng)膜ICAM-1表達(dá),并有抑制CDlla、CDllb和CD18表達(dá)的作用:6]oKern等[7]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以預(yù)防早期的視網(wǎng)膜病變,但還沒(méi)有大量的臨床研究能夠證明這

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