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1、帕金森病的診斷治療NEUROLOGY震顫麻痹由英國醫(yī)生JamesParkinson(1817年)首先描述2021/10/82原發(fā)性帕金森疾病是常見的神經系統(tǒng)疾病流行病學 全球：超400萬名，>55歲:1%中國：約170萬名，10萬名新發(fā)/年-世界帕金森病協(xié)會中國：>65y：男性：1.7%女性：1.6%-張振馨教授等調查發(fā)病年齡-在50-70歲左右-很少在30歲之前發(fā)病;4–10%患者在40歲之前發(fā)病隨年齡增加患病率和發(fā)病率都上升2021/10/83帕金森病的神經病理正常人帕金森患者黑質：正常中腦黑質
2、脫色黑質神經元的丟失黑質神經元形態(tài)、數(shù)量正常2021/10/84帕金森病病理并非始于黑質致密部——Braak病理分級運動前期1：（延髓:IX,X運動神經背核,前嗅核,嗅球,中央網狀帶）嗅覺障礙運動前期2：（延髓和橋腦被蓋：中縫核尾側，網狀巨細胞核(NRMC)，藍斑－藍斑下區(qū)復合體LC）睡眠，頭痛，運動減少，情感；運動前期3：（+中腦:黑質致密部SN，杏仁核A，中腦被蓋部橋腦大腦腳核PPN，基底前腦巨細胞核）色覺，體溫調節(jié)，認知，抑郁，背疼；期4：（丘腦和基底節(jié)）四主癥；期5：（新皮層多模式）運動波動
3、，頻發(fā)疲勞；期6：（新皮層單模式）意識錯亂，視幻覺，癡呆，精神癥狀。大腦中腦橋腦延髓2021/10/85帕金森癥狀的診斷--步驟I隨意運動在始動時緩慢，疾病進展后，重復性動作的運動速度及幅度均降低。運動減少：至少符合下述一項肌肉強直靜止性震顫4-6Hz姿勢不穩(wěn)非原發(fā)性視覺、前庭功能、腦功能及本體感受功能障礙造成帕金森疾病的癥狀及體征臨床癥狀靜止性震顫肌強直運動遲緩姿勢平衡障礙植物神經功能癥狀精神癥狀非特異性早期癥狀易疲勞興趣及動力缺失 抑郁的情緒肌痛頭昏背痛早期癥狀自發(fā)運動減少 精細動作能力受損
4、抑郁便秘等植物神經功能癥狀震顫2021/10/87帕金森病的排除標準－步驟II反復的腦卒中發(fā)作史后，逐步出現(xiàn)帕金森癥狀反復的腦損傷史確切的腦炎病史有眼球運動障礙在癥狀出現(xiàn)時，應用精神抑制藥物病情持續(xù)性緩解發(fā)病3年后，仍是嚴格的單側受累核上性麻痹小腦征早期即有嚴重的自主神經受累早期即有嚴重的癡呆,伴記憶力、語言和行為障礙錐體束征陽性（Babinski征+）帕金森病的排除標準－步驟IICT掃描可見顱內腫瘤或阻塞性腦積水用大劑量左旋多巴治療無效（除外吸收障礙）接觸過MPTP1-甲基-4-苯基-1，2，3，
5、6-四氫吡啶一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物對黑質細胞有特異性毒性帕金森病的排除標準－步驟II帕金森病的支持性診斷標準－步驟III單側起病靜止性震顫逐漸進展發(fā)病后多為持續(xù)性的不對稱性受累對左旋多巴的治療反應非常好（70-100%）嚴重的左旋多巴導致的異動癥左旋多巴的治療效果持續(xù)5年以上（含5年）臨床病程10年以上（含10年）確診帕金森病需要符合≥3項有助于PD診斷的客觀檢測手段PETSPECT:99mTc-TRODAT-1，123I-FPCIT等腦功能顯像經顱超聲嗅覺功能檢測★多巴胺轉運體（DAT）:18F
6、-FPCIT11C-CFT等★18F-Dopa★多巴胺受體顯像PD可以進行腦功能顯像的靶點A:MRI融合B:正常對照C:早期PD（HYI級）D:晚期PD（HYIV級）18F-FPCITPET功能顯像DAT可早期診斷PDWangJ,etal.JNeurol,200718F-FPCITPET功能顯像DAT可用于客觀評價PD的嚴重度18F-DOPAPETimaginginPDPicciniP,LancetNeurol,2004HealthycontrolPD99mTc-Trodat-1SPECT顯像不同嚴
7、重程度PD王堅，等.2003.正常對照早期PD晚期PD經顱超聲用于早期診斷PDPD組中腦黑質超聲回聲顯著增強可能與PD者黑質鐵含量增高有關Becker,JNeurol2002嗅覺測定有助于早期診斷PDPD早期(甚至是亞臨床階段）即存在嗅覺減退帕金森綜合征沒有該臨床現(xiàn)象特異性差（腦外傷和老年癡呆癥，鼻部疾?。┮罁毕莺筒蛔鉖D的鑒別診斷特發(fā)性震顫多巴敏感性肌張力障礙進行性核上性麻痹彌漫性Lewy小體癡呆Shy-Drager綜合征皮質基底節(jié)變性原發(fā)性進展性凍結步態(tài)特發(fā)性震顫各年齡組均可起病病程長，進展緩
8、慢常有家族史（60％）震顫為姿位性，累及手、頭、聲音。β受體阻滯劑有效，多巴制劑無效。無強直和動作遲緩飲酒后常能緩解123I-FPCITSPECT顯像DAT用于ET的鑒別AsenbaumS.JNeuralTransm,1998,105:1213-2899mTc-Trodat-1SPECT顯像DAT鑒別ET和早期PDWangJ,etal.ASN,2005正常對照ET早期PD多巴敏感性肌張力障礙兒童起病女性多見（6-16歲）多表現(xiàn)為動作遲緩，有晨輕暮重。小劑量復方多巴制劑
